Introdução: A Imunodeficiência Comum Variável (ICV) é uma síndrome de deficiência de anticorpos com patogênese heterogênea, na maioria desconhecida. Frequentemente, está associada ao desenvolvimento de bronquiectasias ao longo do tempo sendo que, cerca de 50% dos pacientes com ICV têm complicações não infecciosas secundárias como linfoproliferação benigna, doenças autoimunes e inflamatórias, neoplasias, que contribuem para maior morbidade e mortalidade. Estudos recentes mostram que a via PD-1/PD-L1 pode ter importância na resposta humoral, principalmente durante a sinalização entre linfócitos TFH e linfócitos B, sendo que, quando alterada, pode levar a diminuição das células plasmáticas de vida longa e produção de anticorpos. Hipotetizamos que a expressão de PD-1 e seu ligante PD-L1 nas diferentes subpopulações de LB de pacientes com ICV e apenas infecções sem outras complicações (ICV-S/C) está alterada, interferindo na maturação dos plasmoblastos (PBL), que estão diminuídos nesses pacientes. Objetivos: avaliar a expressão destas moléculas nas subpopulações de LB dos pacientes com ICVS/C, buscando correlacionar com as diferentes manifestações clínicas e imunológicas relacionadas à doença. Pacientes e Métodos: Foram coletadas amostras de sangue periférico de 69 pacientes portadores de ICV, sendo 14 deles ICV-S/C e 55 ICV com complicações não-infecciosas (ICVC/C), além de 24 controles saudáveis. Avaliamos a expressão de PD-1 e PD-L1 nas diferentes subpopulações de LB por citometria de fluxo. Resultados: Pacientes ICV-S/C e ICV-C/C apresentaram frequência aumentada de linfócitos B transicional e de LB naïve quando comparados aos controles e frequência diminuída de LB de memória sem troca de isotipo e também de plasmoblastos. Ao avaliarmos os LB totais e de memória com troca de classe dos pacientes ICV, observamos uma diminuição significativa destes subtipos celulares quando avaliados de forma geral, no entanto, quando subdividimos os pacientes de acordo com o fenótipo clínico, percebemos que há diminuição significativa de linfócitos B totais apenas dos pacientes com complicações. Ao compararmos a frequência das subpopulações de LB nos pacientes ICV-S/C com os pacientes ICVC/C observamos que não há diferenças significativas entre eles. Avaliando a expressão de PD-1, identificamos que essa molécula está reduzida nos LB totais dos pacientes com ICV e quando subdividimos entre pacientes sem complicações e com complicações, essa diferença se mantém apenas no grupo ICV-C/C. Nos subgrupos de LB apenas nos LB transicionais encontramos diferenças significativas da expressão de PD-1 comparada aos CTRL, estando aumentada em ambos os grupos de pacientes com ICV. Entre os subgrupos de ICV, ICV-S/C apresenta aumento da expressão de PD-1 nos LB de memória sem troca. A frequência de PD-L1 também apresentou alterações importantes, estando aumentada nos grupos ICV-S/C e CTRL em comparação aos ICVC/C em LB totais, e também apresentou frequência menor nos pacientes ICV-C/C em relação aos controles nos LB naïve. Conclusões: A expressão de PD-1 e PD-L1 ocorre de maneira divergente entre os grupos de pacientes ICV-S/C, ICV-C/C e controles sugerindo que trata-se de perfis diferentes de pacientes, o que nos mostra a necessidade de esforços contínuos para entender como essa via se comporta na biologia e diferenciação das células B para a melhor compreensão da sua função na ICV

Introduction: Common Variable Immunodeficiency (CVID) is an antibody deficiency syndrome with heterogeneous pathogenesis, mostly unknown. Over time, it is often associated with the development of bronchiectasis, with approximately 50% of patients with CVID having secondary non-infectious complications such as benign lymphoproliferation, autoimmune and inflammatory diseases, neoplasms, which contribute to higher morbidity and mortality. Recent studies show that the PD-1/PD-L1 pathway may be important in antibody response, especially during signaling between TFH and B cells, and when disturbed, it can lead to a decrease in long-lived plasma cells and antibody production. We hypothesized that the expression of PD-1 and its ligand PD-L1 in the different B cells subpopulations of CVID patients with infections only (CVID-IO) is altered, interfering with the maturation of plasmablasts (PBL), which are known to be decreased in these patients. Objectives: to evaluate the expression of PD-1/PD-L1 molecules in B cells subpopulations of CVID-IO patients, and correlate it with the different clinical and immunological manifestations related to this syndrome. Patients and Methods: Peripheral blood samples were collected from 69 patients with CVID, 14 of them CVID-IO and 55 CVID with non-infectious complications (CVID-WC), in addition to 24 healthy controls (HC). We evaluated the expression of PD-1 and PD-L1 in the different B cell subpopulations by flow cytometry. Results: CVID-IO and CVID-WC patients had an increased frequency of transitional and naïve B cells when compared to HC, and decreased frequency of unswitched memory B cells and also plasmablasts. A significant decrease was observed in total and switched memory B cells of CVID patients, however, when we subdivided patients according to clinical phenotype, we noticed that there was a significant decrease in total B cells only in CVID patients with complications. When comparing the frequency of B cell subpopulations in CVID-IO and CVID-WC, we observed that there were no significant differences between them. As for PD-1 expression, we identified that this molecule is reduced in the total B cells of CVID patients and when we divided them in patients with/without complications, only CVID-WC group presented a significant reduction. In B cells' subgroups, PD1 expression was increased only in the transitional B cells compared to HC, being increased in both groups of CVID patients. Among CVID subgroups, CVID-IO showed increased expression of PD1 in switched memory B cells. The frequency of PD-L1 also showed important changes, being increased in the CVID-IO and HC groups compared to CVID-WC in total B cells. PD-L1 expression in naïve B cells was also lower in CVID-WC patients compared to controls. Conclusions: The expression of PD-1 and PD-L1 differs among CVID-IO, CVID-WC and HC groups, suggesting that these groups represent different patient profiles, which reinforces the need for ongoing efforts to understand how this pathway behaves in B cell biology and differentiation to better understand its role in CVID