O câncer de pulmão representa um problema de saúde mundial, sendo o principal tipo de tumor responsável pelas mortes por câncer. Nesse contexto, o microambiente tumoral e a matriz extracelular (MEC) apresentam-se como de extrema relevância. Assim, este estudo teve como objetivo explorar o valor prognóstico da transição epitélio-mesenquimal (TEM), sinalização Wnt e expressão de proteínas da MEC em pacientes com carcinoma pulmonar de não pequenas células (CPNPC) com estádios clínicos I-IIIA. Para isso, utilizamos 120 cortes de tecidos de pacientes e avaliamos a imuno-histoquímica, a imunofluorescência e a microscopia eletrônica de transmissão (MET) de cada um desses marcadores. Também usamos análise in silico para validar nossos dados. Encontramos uma forte expressão de E-caderina e -catenina, o que reflete o processo diferencial de invasão da MEC. Também notamos uma forte expressão de sulfato de condroitina (SC) e colágenos tipos III e V. Isso sugere que, após a TEM, a membrana basal (MB) aumentou a motilidade das células invasivas. As proteínas da TEM foram diretamente associadas ao WNT5A e aos colágenos tipos III e V, o que sugere que a via WNT os impulsiona. Por outro lado, o heparan sulfato (HS) foi associado a WNT3A e SPARC, enquanto WNT1 foi associado ao SC. Curiosamente, a associação entre WNT1 e Col IV sugeriu feedback negativo de WNT1 ao longo do MB. Em nossa coorte, WNT3A, WNT5A, HS e SPARC desempenharam um papel importante no modelo de regressão de Cox, influenciando a sobrevida global (SG) dos pacientes, seja direta ou indiretamente, com a expressão SPARC estratificando a SG em dois grupos: 97 meses para alta expressão; e 65 para baixa expressão. Em conclusão, o presente estudo identificou um conjunto de proteínas que podem desempenhar um papel significativo na previsão do prognóstico de pacientes com CPNPC com estádios clínicos I-IIIA

Lung cancer still represents a global health problem, being the main type of tumor responsible for cancer deaths. In this context, the tumor microenvironment, and the extracellular matrix (ECM) pose as extremely relevant. Thus, this study aimed to explore the prognostic value of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), Wnt signaling, and ECM proteins expression in patients with nonsmall-cell lung carcinoma (NSCLC) with clinical stages I-IIIA. For that, we used 120 tissue sections from patients and evaluated the immunohistochemical, immunofluorescence, and transmission electron microscopy (TEM) of each of these markers. We also used in silico analysis to validate our data. We found a strong expression of E-cadherin and -catenin, which reflects the differential ECM invasion process. Therefore, we also noticed a strong expression of chondroitin sulfate (CS) and collagens III and V. This suggests that, after EMT, the basal membrane (BM) enhanced the motility of invasive cells. EMT proteins were directly associated with WNT5A, and collagens III and V, which suggests that the WNT pathway drives them. On the other hand, heparan sulfate (HS) was associated with WNT3A and SPARC, while WNT1 was associated with CS. Interestingly, the association between WNT1 and Col IV suggested negative feedback of WNT1 along the BM. In our cohort, WNT3A, WNT5A, heparan sulfate, and SPARC played an important role in the Cox regression model, influencing the overall survival (OS) of patients, be it directly or indirectly, with the SPARC expression stratifying the OS into two groups: 97 months for high expression; and 65 for low expression. In conclusion, the present study identified a set of proteins that may play a significant role in predicting the prognosis of NSCLC patients with clinical stages I-IIIA