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Master's Dissertation
DOI
https://doi.org/10.11606/D.5.2022.tde-09032023-092702
Document
Author
Full name
Caio Hofmann Francisco Alves
E-mail
Institute/School/College
Knowledge Area
Date of Defense
Published
São Paulo, 2022
Supervisor
Committee
Andrade, Laura Helena Silveira Guerra de (President)
Elkis, Helio
Mello, Andréa de Abreu Feijó de
Sousa, Rafael Augusto Teixeira de
Title in Portuguese
Relação entre Inflamação e Transtornos Psiquiátricos na população geral: resultados do Projeto São Paulo Megacity
Keywords in Portuguese
Alostase
Análise de classes latentes
Depressão/classificação
Inflamação
Metabolismo
Proteína C-reativa
Abstract in Portuguese
Um crescente corpo de evidências tem sugerido uma forte relação entre processos inflamatórios e transtornos psiquiátricos (TPs). Processos inflamatórios, incluindo inflamação crônica e síndrome metabólica (SM) têm importantes efeitos sistêmicos em praticamente todos os sistemas do corpo humano, incluindo o Sistema Nervoso Central. Os processos inflamatórios estão relacionados a patologias como: Transtorno Depressivo Maior (TDM), Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG), Transtorno Afetivo Bipolar (TAB), Esquizofrenia, Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT), entre outros. No entanto, os mecanismos e processos exatos pelos quais essas relações são estabelecidas ainda não foram esclarecidos. Nesse estudo, utilizamos dados da Pesquisa de São Paulo Megacity, um estudo transversal com 5.037 indivíduos com 18 anos ou mais residentes na Região Metropolitana de São Paulo (RMSP). Em uma subamostra de 772 entrevistados avaliados em ambiente hospitalar por psiquiatras treinados com SCID-I, nosso objetivo foi investigar: i. Estado inflamatório geral da amostra, medido pelo nível de Proteína C-Reativa (PCR) na amostra; ii. Estados inflamatórios (EI) frequentes entre os entrevistados com depressão, ansiedade e comorbidade ansiedade/depressão e em sujeitos sem psicopatologia; iii. O grau de associação entre estados inflamatórios e transtornos depressivos e de ansiedade e comorbidade ansiedade/depressão, magnitude e significância da associação; 4. Avaliar a influência de fatores sociodemográficos, tabagismo e IMC na associação entre ansiedade, depressão e inflamação. Com base no objetivo principal deste estudo, a hipótese nula (H0) é definida como a ausência de associação de depressão, ansiedade e comorbidade depressão e ansiedade com níveis mais elevados de inflamação, em comparação com controles (ausência de transtorno psiquiátrico). Procedemos com uma análise de abordagem orientada por dados, utilizando classes latentes para identificar subtipos de fenótipos depressivos e posteriormente comparar os níveis de biomarcadores inflamatórios e metabólicos desses fenótipos com os de indivíduos saudáveis da amostra. Para essas análises, a amostra total foi composta por 653 indivíduos com dados completos sobre todas as exposições, desfechos e covariáveis. Para identificar subtipos depressivos, realizamos uma análise de classe latente (LCA) dos dezesseis sintomas de MDD individuais do DSM-5 usando o pacote poLCA em R. A inflamação foi investigada pelos níveis de proteína C reativa (PCR) de alta sensibilidade. Modelos de regressão logística multinomial foram utilizados para investigar a associação de subtipos depressivos e níveis inflamatórios, ajustados para idade, sexo, escolaridade, tabagismo e índice de massa corporal. O melhor modelo de LCA dos dezesseis sintomas de MDD foi um modelo de quatro classes, incluindo depressão grave com sintomas somáticos altos (16,69%), depressão grave com sintomas somáticos baixos (19,60%), depressão leve-moderada (19,14%) e uma classe de indivíduos não sintomáticos (44,56%) . A inflamação foi maior em indivíduos com sintomas somáticos altos (OR = 1,25; 1,01-1,55), menor naqueles com sintomas somáticos baixos (OR = 0,68; 0,55-0,84), mas não associada à inflamação em depressão moderada/severa sem somático alto ou baixo sintomas somáticos, quando ajustados para idade, sexo e escolaridade. Descobrimos que diferentes perfis sintomáticos de depressão estão associados a diferentes parâmetros inflamatórios. Esses achados têm implicações importantes na compreensão dos fundamentos biológicos da depressão e seu tratamento
Title in English
Relationship between Inflammation and Psychiatric Disorders in the general population: results of the São Paulo Megacity Project
Keywords in English
Allostasis
C-reactive protein
Depression/classification
Inflammation
Latent class analysis
Metabolism
Abstract in English
A growing body of evidence has suggested a strong relationship between inflammatory processes and psychiatric disorders (PDs). Inflammatory processes, including chronic inflammation and metabolic syndrome (MS) have important systemic effects on virtually all systems of the human body, including the Central Nervous System. Inflammatory processes are related to pathologies such as: Major Depressive Disorder (MDD), Generalized Anxiety Disorder (GAD), Bipolar Affective Disorder (BAD), Schizophrenia, post-traumatic stress disorder (PTSD), among others. However, the exact mechanisms and processes by which these relationships are established have not yet been clarified. Data are from the São Paulo Megacity Mental Health Survey, a cross-sectional study with 5,037 individuals aged 18 years and over residing in the Metropolitan Region of São Paulo (RMSP). In a subsample of 772 respondents evaluated in a hospital setting by trained psychiatrists with SCID-I we aimed to investigate: i. General inflammatory status of the sample, measured by the level of C-Reactive Protein (CRP) in the sample; ii. Inflammatory states (IS) frequency among respondents with depression, anxiety and anxiety/depression comorbidity and in subjects without psychopathology; iii. The degree of association between inflammatory states and depressive and anxiety disorders and anxiety/depression comorbidity, magnitude and significance of the association; iv. To assess the influence of sociodemographic factors, smoking, and BMI on the association between anxiety, depression and inflammation. Based on the main objective of this study, the null-hypothesis (H0) is defined as the absence of an association of depression, anxiety, and comorbid depression and anxiety with higher levels of inflammation, compared with controls (absence of psychiatric disorder). We proceeded with a data driven approach analysis, using latent classes in order to identify subtypes of depressive phenotypes and later compare the levels of inflammatory and metabolic biomarkers of these phenotypes to those of healthy individuals in the sample. For these analyses, the total sample consisted of 653 individuals with complete data on all exposure, outcome, and covariates. To identify depressive subtypes, we conducted a latent class analysis (LCA) of the sixteen DSM-5 individual MDD symptoms using poLCA package in R. Inflammation was investigated by high sensitivity C-reactive protein (CRP) levels. Multinomial logistic regression models were used to investigate the association of depressive subtypes and inflammatory levels, adjusted for age, gender, education, smoking and body mass index. The best LCA model of the sixteen MDD symptoms was a Four-Class model including severe depression with high somatic symptoms (16.69%), severe depression with low somatic symptoms (19.60%), mild-moderate (19.14%) depression, and non-symptomatic (44.56%) individuals. Inflammation was higher in individuals with high somatic (OR = 1.25; 1.01-1.55), lower in those with low somatic symptoms (OR = 0.68; 0.55-0.84), but not associated to inflammation in moderate/severe depression without high somatic or low somatic symptoms, when adjusted for age, gender, and education. We found that different symptomatic profile of depression are associated with different inflammatory parameters. These findings have important implications in the understanding of biological underpinnings of depression and its treatment
 
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Publishing Date
2023-05-16
 
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