Introdução/objetivos. Rinossinusite crônica invasiva com dano ósseo facial é uma causa comum de comprometimento funcional e social em pacientes com granulomatose com poliangiíte (GPA). Até onde se sabe, não há biomarcador clínico ou laboratorial para prever o dano ósseo, nem abordagem terapêutica específica direcionada a esse aspecto da doença. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em RANKL e OPG podem afetar suas proteínas codificadas, e vários destes SNPs já foram implicados na suscetibilidade genética à osteoporose, fraturas osteoporóticas e erosões ósseas periarticulares na artrite reumatoide. A hipótese deste estudo é que SNPs em RANKL e OPG podem estar envolvidos na patogênese das alterações ósseas faciais na GPA, o que forneceria uma possível explicação genética para a predisposição de indivíduos selecionados a esse acometimento específico da doença. Métodos. Este estudo de caso-controle incluiu 90 pacientes com GPA e 270 controles saudáveis (grupo controle - GC). Os pacientes foram divididos de acordo com a presença de lesão óssea facial vista em tomografia computadorizada de face. A frequência dos SNPs de RANKL e OPG, analisados por reação em cadeia de polimerase em tempo real, foi comparada entre pacientes e GC e entre pacientes com e sem dano ósseo facial. Dados clínicos, terapêuticos e laboratoriais foram analisados. Resultados. Erosão óssea foi observada em 55,5% dos pacientes. Nenhuma diferença foi encontrada na frequência de SNPs entre pacientes com GPA e GC. Comparando os pacientes com GPA de acordo com a presença ou ausência de dano ósseo facial, foi encontrada diferença nas frequências de OPG G1181C (rs2073618) e RANKL A290G (rs2277438). A análise multivariada demonstrou que o genótipo CC de OPG 1181 foi independentemente associado à erosão óssea (OR=3,95, IC 95%=1,2-13, P=0,02), assim como a presença do alelo G em RANKL A290G (OR=6,13, IC 95%=1,95-19,26, P=0,002) e maior duração da doença (OR=1,08, IC 95%=1,01-1,15, P=0,04). Em uma subanálise incluindo apenas pacientes com duração da doença > 3 anos, esses dois SNPs permaneceram independentemente associados à erosão óssea facial. Conclusão. SNPs em OPG G1181C e RANKL A290G podem estar envolvidos no desenvolvimento de rinossinusite destrutiva em pacientes com GPA. A avaliação genética pode ser uma ferramenta útil na identificação de indivíduos de alto risco para dano ósseo. Este estudo observacional serve como base para o desenvolvimento de estudos maiores visando melhor compreensão desta associação, e de ensaios clínicos utilizando-se RANKL e OPG como alvos terapêuticos

Background. Chronic invasive rhinosinusitis with bone damage is a common cause of functional and social impairment in patients with granulomatosis with polyangiitis (GPA). To the best of our knowledge, there is no clinical or laboratory biomarker to predict bone damage, neither any specific therapeutic approach targeting this aspect of the disease. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in RANKL and OPG can affect their encoded proteins, and several SNPs have been implicated in genetic susceptibility to osteoporosis, osteoporotic fractures and articular bone erosions in rheumatoid arthritis. The hypothesis of this study is that RANKL and OPG SNPs may have a role in the pathogenesis of facial bone changes in GPA, which provides a possible genetic explanation for the predisposition of selected individuals to this specific involvement of the disease. Methods. This case-control study included 90 patients with GPA and 270 health controls (HCs). Patients were divided according to the presence of tomographic facial bone damage. The frequency of RANKL and OPG SNPs, analyzed by real-time polymerase chain reaction, were compared between patients and HCs and between patients with and without facial bone damage. Clinical, therapeutic, and laboratory data were analyzed. Results. Bone erosion was observed in 55.5% of patients. No difference was found in the frequency of SNPs between patients with GPA and HCs. Comparing patients with GPA according to the presence or absence of bone damage, a difference was found in the frequencies of osteoprotegerin G1181C (rs2073618) and RANKL A290G (rs2277438). A multivariate analysis showed that the CC genotype of osteoprotegerin 1181 was independently associated with bone erosion (OR=3.95, CI95%=1.20-13.00, P=0.02), as were the presence of the G allele in RANKL A290G (OR=6.13, CI95%=1.95- 19.26, P=0.002) and longer disease duration (OR=1.08, CI95%=1.01-1.15, P=0.04). In a sub-analysis including only patients with disease duration >3 years, these two SNPs remained independently associated with bone erosion. Conclusion. SNPs in osteoprotegerin G1181C and RANKL A290G may play a role in the development of destructive rhinosinusitis in patients with GPA. Genetic assessment may be useful for identifying high-risk individuals. This observational study can serve as a basis for further research to better understand this association and clinical trials using RANKL/osteoprotegerin as therapeutic targets