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Doctoral Thesis
DOI
https://doi.org/10.11606/T.5.2023.tde-24082023-121446
Document
Author
Full name
Karen Hettfleisch Faria
E-mail
Institute/School/College
Knowledge Area
Date of Defense
Published
São Paulo, 2023
Supervisor
Committee
Francisco, Rossana Pulcineli Vieira (President)
Carvalho, Mariana Azevedo
Marcolin, Alessandra Cristina
Rolnik, Daniel Lorber
Title in Portuguese
Avaliação da exposição individual à poluição atmosférica e sua associação com marcadores angiogênicos placentários no primeiro trimestre da gestação
Keywords in Portuguese
Fator de crescimento placentário (PlGF)
Fatores angiogênicos e antiangiogênicos placentários
Placenta
Poluição atmosférica
Primeiro trimestre
Tirosina quinase 1 tipo fms solúvel (sFlt1)
Abstract in Portuguese
OBJETIVOS: Avaliar os efeitos da exposição individual materna à poluição atmosférica nas concentrações séricas maternas de fator de crescimento placentário (PlGF) e tirosina quinase fms solúvel tipo 1 (sFlt1), assim como na relação sFlt1/PlGF, no primeiro trimestre de gravidez. MÉTODOS: Este estudo é uma coorte prospectiva, realizada entre outubro de 2011 e março de 2014, com gestantes de baixo risco residentes em São Paulo (Brasil). Os critérios de inclusão foram feto único, idade gestacional entre 11 e 13 semanas e 6 dias, ausência de patologias maternas, ausência de malformações fetais e o uso correto do amostrador passivo individual dos poluentes NO2 e O3. Os critérios de exclusão foram gestação gemelar, aborto e malformações diagnosticadas à ultrassonografia, mudança de endereço para fora da área de recrutamento, desistência da paciente e doença materna diagnosticada durante o seguimento. As gestantes carregavam os amostradores passivos individuais de NO2 e O3 entre 7 e 18 dias antes da avaliação na Clínica Obstétrica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de São Paulo (FMUSP), onde entregavam o amostrador e eram submetidas à coleta de amostras de sangue venoso para dosagem dos fatores reguladores de angiogênese placentária PlGF e sFlt1 e sua razão (sFlt1/PlGF), pelo ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA). A influência dos poluentes estudados nas concentrações log-transformadas dos fatores angiogênicos e antiangiogênicos que foram avaliados por meio de modelos de regressão linear múltipla, controlados para idade gestacional, índice de massa corporal, idade materna, tabagismo, etnia materna e paridade. RESULTADOS: Foram avaliadas 131 gestantes no primeiro trimestre. Observou-se que a razão sFlt1/PlGF aumentou com a exposição a níveis mais altos de NO2 (p=0.009 e beta=0.225), e a concentração de PlGF teve uma associação negativa com NO2 (p=0.003 e beta=-0.257). No entanto, a exposição ao O3 teve associação positiva com a concentração de PlGF (p=0.023 e beta=0.194) e negativa com a razão sFlt1/PlGF (p=0.036 e beta=-0.181). Ambos os poluentes não apresentaram influência sobre os níveis de concentração de sFlt1. CONCLUSÃO: O poluente NO2, um indicador dos níveis de poluentes atmosféricos primários, foi significativamente associado a um aumento da razão sFlt1/PlGF e à diminuição dos níveis de PlGF no primeiro trimestre de gestação, o que pode refletir um estado antiangiogênico gerado pela exposição à poluição atmosférica, apesar dos resultados positivos do efeito do ozônio
Title in English
Evaluation of individual exposure to urban air pollution and its association with placental angiogenic markers in the first trimester of pregnancy
Keywords in English
Air pollution
First trimester
Placenta
Placental angiogenic factors
Placental growth factor (PlGF)
Soluble fms-type tyrosine kinase-1 (sFlt1)
Abstract in English
OBJECTIVES: To evaluate the effects of individual maternal short-term exposure to air pollution on maternal blood concentrations of placental growth factor (PlGF) and soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt1), and their ratio (sFlt1/PlGF), in the first trimester of pregnancy. METHODS: This study is a prospective cohort, conducted from October 2011 to March 2014, with low-risk pregnant women living in São Paulo, Brazil. The inclusion criteria were single fetus, gestational age between 11 weeks and 13 weeks and 6 days, the absence of maternal disease, fetal defects and correct use of passive personal monitors pollutants. The exclusion criteria were twin pregnancy, abortion and malformations diagnosed on ultrasound, change of address out of the area of recruitment, patient abandonment, and maternal disease diagnosed during follow-up. The pregnant women carried the passive personal monitors pollutants of NO2 and O3 for 7 to 18 days before the evaluation at the Obstetrical Clinic of the Hospital das Clinicas, Faculdade de Medicina de São Paulo (FMUSP), where they delivered the filter and their venous blood samples was collected for measurement of the angiogenic and anti-angiogenic factors PlGF and sFlt1 and their ratio (sFlt1/PlGF), by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The effect of the studied pollutants on the log-transformed concentrations of the angiogenic and anti-angiogenic factors were evaluated using multiple linear regression models, controlled for gestational age, body mass index, mother age, smoking status, maternal ethnicity and parity. RESULTS: One hundred thirty-one patients were evaluated in the first trimester. We observed that the sFlt1/PlGF ratio increased with exposure to higher levels of NO2 (p=0.009 and beta=0.225), and the PlGF concentration had a negative association with NO2 (p=0.003 and beta=-0.257). However, O3 exposure had a positive association with the PlGF concentration (p=0.023 and beta=0.194) and negative with the sFlt1/PlGF ratio (p=0.036 and beta=-0.181). Both pollutants had no influence on levels of sFlt1 concentration. CONCLUSION: NO2, an indicator of the levels of primary air pollutants, was significantly associated with an increased sFlt1/PlGF ratio and diminished PlGF levels in the first trimester of pregnancy, which may reflect an antiangiogenic state generated by air pollution exposure, despite the positive effect of ozone
 
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Publishing Date
2023-08-30
 
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