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Master's Dissertation
DOI
https://doi.org/10.11606/D.5.2021.tde-29102021-143335
Document
Author
Full name
Stella Gonçalves Cavalcante
E-mail
Institute/School/College
Knowledge Area
Date of Defense
Published
São Paulo, 2021
Supervisor
Committee
Marie, Suely Kazue Nagahashi (President)
Figueiredo, Eberval Gadelha
Pereira, Benedito Jamilson Araújo
Tanaka, Leonardo Yuji
Title in Portuguese
Papel do complexo ATRX-DAXX na manutenção dos telômeros durante a senescência do encéfalo
Keywords in Portuguese
Envelhecimento
Histona H3.3
Meningioma
Proteína humana ATRX
Proteína humana DAXX
Telômero
Abstract in Portuguese
O complexo remodelador de cromatina ATRX-DAXX é um dos fatores epigenéticos principais no controle da manutenção da heterocromatina por seu papel na deposição de histona. ATRX está envolvido na configuração do nucleossomo e na manutenção da estrutura complexa da cromatina, e DAXX é uma chaperona específica para a deposição da variante de histona H3.3. As disfunções deste complexo têm sido associadas ao encurtamento do telômero com impacto na senescência celular. Entretanto, dados deste complexo relacionados ao envelhecimento cerebral e tumorigênese de meningiomas são escassos. Desta forma, no presente estudo, nós analisamos as expressões de ATRX e DAXX em 108 amostras de autópsia de cérebro humano normais estratificadas por idade e 91 amostras de meningiomas estratificadas por idade e grau de malignidade e correlacionamos com o comprimento do telômero. Observamos uma redução significativa das expressões gênicas e proteicas de ATRX e DAXX em tecidos cerebrais de idosos comparadas a de jovens normais, associada à diminuição do tamanho dos telômeros. Observou-se aumento da expressão gênica e proteica de ATRX em meningiomas de grau II/III em comparação aos meningiomas grau I. Uma baixa variabilidade no tamanho do telômero foi observada em meningiomas, independente à variação de idade e ao grau de malignidade, em contraste com o encurtamento do telômero em controles normais com o envelhecimento. Nossos resultados corroboram o envolvimento do complexo ATRX-DAXX na manutenção do comprimento do telômero no envelhecimento do tecido cerebral e na tumorigênese de meningiomas
Title in English
The role of ATRX-DAXX complex in telomere length maintenance in human brain aging
Keywords in English
Aging
ATRX human protein
DAXX human protein
Histone H3.3
Meningioma
Telomere
Abstract in English
The chromatin-remodeling complex ATRX-DAXX is one of the major epigenetic factors that controls heterochromatin maintenance due to its role in histone deposition. ATRX is involved in nucleosome configuration and maintenance of higher order of chromatin structure, and DAXX is a specific histone chaperone for H3.3 deposition. Dysfunctions in this complex has been associated to telomere shortening impacting in cell senescence. However, data about this complex in brain tissue related to aging and meningioma tumorigenesis are still scarce. Thus, in the present study, we analyzed ATRX and DAXX expressions in 108 normal human autopsy brain tissues stratified by age and 91 meningioma specimens stratified by age and grade of malignancy and correlated to the telomere length. A significant decrease of both ATRX-DAXX gene and protein expressions were observed in the normal brain tissues from elderly compared to young, which were related to short telomere. ATRX upregulation at gene and protein levels were observed in grade II/III compared to grade I meningiomas. A low variability of telomere length was observed in meningiomas across different ages and malignant grades, in contrast to the shortening of telomere length with aging in normal controls. Our results corroborated the involvement of the ATRX-DAXX complex in the maintenance of telomere length in brain aging and tumorigenesis in meningioma
 
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Publishing Date
2021-10-29
 
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