O Trauma Cranioencefálico (TCE) é um problema de saúde pública devido altas taxas de morbidade relacionadas com déficits cognitivos que atingem a função executiva, memória e atenção, impactando na qualidade de vida dos indivíduos que sobrevivem ao trauma. Os déficits cognitivos são persistentes e crônicos, com aproximadamente apenas ¼ dos indivíduos reduzindo-os após cinco anos do TCE. A reabilitação cognitiva é de extrema importância nesse cenário. Ensaios clínicos preliminares sugerem que o aumento da ativação cortical através de treinos cognitivos e estimulação da neuroplasticidade podem ocasionar melhorias na função cognitiva. Ao combinar o Treino Cognitivo (TC) com outras intervenções terapêuticas, como a Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC), pode ser possível potencializar a recuperação da função cognitiva de indivíduos com TCE. Além disso, o uso de TC por softwares de reabilitação com Realidade Virtual (RV) pode fornecer uma experiência motivadora e aumentar a adesão dos indivíduos ao mesmo tempo em que adiciona efeitos benéficos à intervenção com ETCC. O objetivo deste ensaio clínico crossover, randomizado, duplo-cego e placebo-controlado é avaliar o efeito da ETCC anódica em conjunto com TC por RV em componentes da função executiva, atenção e memória operacional em indivíduos com TCE grave em estágio crônico. Este ensaio clínico foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e registrado no Clinicialtrials.gov. Dezoito indivíduos (35.1 ± 11.2 anos, dez homens, oito mulheres) com TCE grave em estágio crônico (6.9 ± 4.6 anos) foram incluídos. Os resultados das comparações entre os grupos, períodos e tempos do ensaio clínico demonstraram efeitos positivos da intervenção nos participantes alocados para ETCC anódica ativa + TC por RV, para as variáveis DOI, SNL, AR, IMO, TTB, Labirinto, Genius e BDI. Foi possível também identificar uma interação do nível de sintomas depressivos sobre os desfechos DOI, AR, IMO, TTB, TTB-TTA, labirinto e alguns domínios da QOLIBRI que, no entanto, é reduzida pela ação da intervenção. Os resultados sugerem que efeitos da ETCC anódica + TC por RV surgem a partir de cinco ou dez sessões e parecem durar por até três meses após a última sessão de tratamento. É possível concluir que a ETCC anódica associada ao TC por RV melhorou o desempenho de indivíduos com TCE em testes de memória operacional, atenção e função executiva. Além de proporcionar uma redução significativa nos sintomas depressivos. Essas descobertas são importantes, pois sugerem que essa intervenção não apenas melhora as funções cognitivas, mas também tem um impacto positivo nos sintomas depressivos em indivíduos com TCE crônico, o que pode ser uma barreira para sua reabilitação e reintegração social. A intervenção foi bem tolerada, com poucos efeitos colaterais, e os participantes mostraram alta aderência ao tratamento. Os resultados do presente ensaio clínico destacam a importância da realização de ensaios clínicos futuros com protocolos otimizados, acompanhamento de longo prazo, investigação dos mecanismos subjacentes aos efeitos da intervenção, investigação de transferência de melhorias cognitivas para outras atividades, e com avaliação do potencial da técnica para intervenção remota

Traumatic Brain Injury (TBI) is a serious public health problem due to the high rates of morbidity related to cognitive impairments on executive function, memory, and attention, affecting quality of life of the survivors. Cognitive impairments are persistent and chronic, leading to about ¼ of subjects improving cognitive function five years post TBI. Cognitive rehabilitation is extremely important as preliminary studies suggests that increased cortical activation through cognitive training and neuroplasticity is related to better cognitive performance. Concurrent cognitive training (CT) to other therapeutic interventions, as Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS), could potentialize cognitive recovery post TBI. Moreover, applying CT using Virtual Reality (VR) softwares might provide motivation and higher adherence to treatment while add benefits to tDCS. The objective of this crossover, randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial is to evaluate the effect of anodal tDCS paired with VR CT on components of executive function, attention, and working memory in individuals with severe TBI. The Research Ethics Committee of the Hospital das Clínicas (College of Medicine of the University of São Paulo) approved this clinical trial, and it was registered at Clinicialtrials.gov. Eighteen subjects (35.1 ± 11.2 years, ten men, eight women) with severe chronic stage TBI (6.9 ± 4.6 years) were included. The results of the comparisons between the groups, periods, and time points of this clinical trial demonstrated positive effects of the intervention in participants allocated to active anodal tDCS + VRCT for the variables digit spam, number and letters sequencing, arithmetic, working memory index, trail making test B, maze, and depression. It was also possible to identify an interaction of the level of depressive symptoms on the outcomes digit spam, arithmetic, working memory index, trail making test B and its interference level, maze, and some domains of QOLIBRI, which, however, is reduced by the action of the tDCS. The results suggest that the effects of anodal tDCS + VRCT emerge after five or ten sessions and appear to last for up to three months after the last treatment session. Threfore, anodal tDCS combined with VRCT improved the performance of individuals with TBI on working memory, attention, and executive function. Additionally, it provided a significant reduction in depressive symptoms. These findings are important as they suggest that this intervention not only enhances cognitive functions but also has a positive impact on depressive symptoms in individuals with chronic TBI, which can be a barrier to their rehabilitation and social reintegration. The intervention was well-tolerated, with few adverse events, and participants showed high adherence to the treatment. The results of this clinical trial underscore the importance of conducting future clinical trials with optimized protocols, long-term follow-up, investigation of the mechanisms underlying the effects of the intervention, exploration of the transfer of cognitive improvements to other activities, and evaluation of the potential for remote intervention