Problema: Braquiterapia (BT) é parte do tratamento padrão de pacientes com câncer do colo uterino localmente avançado (PCCU). Embora a BT guiada por imagem tridimensional (BT3D) seja potencialmente mais efetiva que a BT convencional (BT2D), seu uso requer recursos adicionais. Questões de pesquisa: 1) Quais são os efeitos clínicos da BT3D versus BT2D em PCCU? 2) Quais são as metodologias de custeio, componentes de custo, características dos modelos (quando aplicável) em avaliações econômicas sobre BT em PCCU? 3) Quais são os benefícios, danos, custos, custo-utilidade e custo-efetividade da BT3D guiada por ressonância magnética (BT3D-RM) versus BT3D guiada por tomografia computadorizada (BT3D-TC) versus BT2D em PCCU? Métodos: Conduzimos três estudos: 1) Revisão sistemática (RS) sobre efeitos clínicos da BT3D versus BT2D em PCCU, com buscas em seis bases de dados, seleção e extração de dados por revisores independentes, e meta-análises utilizando os métodos inverso da variância e Mantel-Haenszel com modelos de efeitos aleatórios. 2) RS de estudos de avaliação econômica sobre BT em PCCU, com buscas em 17 bases de dados, seleção e extração de dados por revisores independentes. Os custos foram convertidos em dólares americanos (USD) de 2022. 3) Modelo de análise de decisão (Markov) comparando desfechos clínicos e econômicos da BT3D-RM, BT3D-TC, e BT2D em PCCU FIGO IB2-IVA, sob a perspectiva do Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP), em horizonte temporal de toda vida, com custos estimados por meio de microcusteio e macrocusteio, e taxa de desconto anual de 5%. Foram realizadas análises de sensibilidade determinística univariada e multivariada. Resultados: 1) Foram incluídos 20 estudos observacionais envolvendo 4.287 pacientes. As meta-análises demonstraram benefícios da BT3D comparada à BT2D na sobrevida global [Hazard Ratio (HR) 0,78; Intervalo de confiança (IC95%) 0,62-0,98], sobrevida livre de doença pélvica (HR 0,75; IC95% 0,62-0,90), controle local (HR 0,77; IC95% 0,59-0,99), toxicidade graus 3-4 global [diferença de risco (RD) -9%; IC95% -6% a -11%] e gastrointestinal (RD -5%; IC95% -2% a -8%). 2) Foram incluídos 11 estudos, sendo duas avaliações completas e nove parciais. As variabilidades dos custos médios da BT3D e BT2D por paciente, respectivamente USD$ 238-31.305 e USD$ 467-28.558, foram direcionadas por diferentes metodologias de custeio e componentes de custo. A BT3D foi dominante ou custo-efetiva em ambas as avaliações completas. 3) A expectativa de vida remanescente foi de 12,2, 11,7 e 11,2 anos, e 10, 9,4 e 8,9 anos de vida ajustados pela qualidade para cada paciente tratada com BT3D-RM, BT3D-TC e BT2D, respectivamente. Para cada 100 pacientes tratadas com BT3D-RM espera-se reduções de oito complicações grau 3, 13 doenças locais, e nove óbitos por câncer em comparação à BT2D. Espera-se uma economia de $32.732 Reais ao longo da vida de cada paciente tratada com BT3D-RM comparada à BT2D. A BT3D-RM foi dominante em comparação às alternativas nas análises de custo-utilidade e custo-efetividade. As análises de sensibilidade indicaram robustez dos resultados. Conclusão e aplicabilidade: A BT3D é mais efetiva e economiza recursos em comparação à BT2D e sugere-se sua implementação como estratégia padrão no ICESP

Research problem: Brachytherapy (BT) is part of the usual care of patients with locally advanced cervical cancer (PCC). Although three-dimensional image-guided BT (3DBT) is potentially more effective than conventional (BT2D), its use requires additional resources. Research questions: 1) What are the clinical effects of 3DBT versus 2DBT in PCC? 2) What are the costing methodologies, cost components, model characteristics (when applicable) in economic evaluations on BT for PCC? 3) What are the benefits, harms, costs, cost-utility and cost-effectiveness of magnetic resonance-guided 3DBT (MR-3DBT) versus computed tomography-guided (CT-3DBT) versus 2DBT in PCC? Methods: We conducted three studies: 1) Systematic review comparing the clinical effects of 3DBT versus 2DBT in PCC, with searches in six databases, selection and data extraction by two independent reviewers, and meta-analyses using the inverse of variance and Mantel-Haenszel methods with random effects models. 2) Systematic review of economic evaluation studies on BT in PCC, with searches in 17 databases, selection and data extraction by two independent reviewers. Cost estimates were converted to US dollars (USD) in 2022. 3) Decision analytic model (Markov) comparing clinical and economic expected values of MR-3DBT, CT-3DBT, and 2DBT in FIGO IB2-IVA PCC, from the perspective of the Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP), in a lifetime horizon, micro-costing and macro-costing approaches to estimate costs, and annual discount rate of 5%. We performed univariate and multivariate deterministic sensitivity analyses. Results: 1) We included 20 observational studies involving 4.287 patients. Meta-analyses showed benefits of 3DBT over 2DBT on overall survival [Hazard Ratio (HR) 0.78; 95% confidence interval (CI) 0.62-0.98], pelvic disease-free survival (HR 0.75; 95%CI 0.62-0.90), local control (HR 0.77; 95%CI 0.59-0.99), grade 3-4 global toxicity [risk difference (RD) -9%; 95%CI -6% to -11%] and gastrointestinal toxicity (RD -5%; 95%CI -2% to -8%). 2) From the 11 included studies, two were cost-utility analyses comparing 3DBT versus 2DBT, and nine partial evaluations. The ranges in the mean cost of 3DBT and 2DBT per patient, respectively USD$ 238-31,305 and USD$ 467-28,558, were driven by different costing methodologies and cost components. 3DBT was dominant or cost-effective in both full economic evaluations. 3) The simulation resulted in a remaining life expectancy of 12.2, 11.7 and 11.2 years, and 10, 9.4 and 8.9 quality-adjusted life years for each patient treated with MR-3DBT, CT-3DBT and 2DBT, respectively. For every 100 patients treated with MR-3DBT, reductions of eight grade 3 toxicities events, 13 local diseases, and nine cancer-related deaths are expected compared to 2DBT. MR-3DBT is expected to save $32,732 Brazilian Reais compared to 2DBT during the lifetime for each patient treated. MR-3DBT was dominant compared to the other two alternatives in the cost-utility and cost-effectiveness analyses. Sensitivity analyses showed robustness of our results. Conclusion and applicability: 3DBT is more effective and cost-saving compared to 2DBT and its implementation is suggested as the standard strategy at ICESP