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Tese de Doutorado
DOI
https://doi.org/10.11606/T.5.2023.tde-26062023-140837
Documento
Autor
Nome completo
Thaís Castanheira de Freitas Resende
E-mail
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2023
Orientador
Banca examinadora
Almeida, Madson Queiroz de (Presidente)
Barbosa, Flavia Amanda Costa
Colombo, Fernanda Marciano Consolim
Bachega, Tânia Aparecida Sartori Sanchez
Título em português
Avaliação dos testes da furosemida endovenosa e oral no diagnóstico do hiperaldosteronismo primário
Palavras-chave em português
Furosemida
Hiperaldosteronismo
Hipertensão
Resumo em português
Introdução: O hiperaldosteronismo primário (HP) é a causa mais frequente de hipertensão (HA) endócrina. O rastreamento do HP deve ser feito a partir da determinação da relação Aldosterona/Renina com posterior realização de testes confirmatórios. Os testes confirmatórios mais utilizados são o teste da infusão salina (TIS), teste do captopril (TCa), teste da supressão com fludrocortisona ou teste da furosemida endovenosa (TFE). Os testes de sobrecarga de sódio são os mais empregados atualmente, mas são contraindicados em pacientes com HA não controlada, hipervolemia e hipocalemia importante. Os testes confirmatórios são necessários na maioria dos pacientes com HP, mas constituem uma etapa complexa na investigação diagnóstica, principalmente nos pacientes com contraindicação a sobrecarga volêmica. O TFE não possui essas limitações, mas não foi validado com a determinação da concentração direta de renina. Além disso, o uso da furosemida via oral como teste confirmatório ainda não foi investigado para o diagnóstico do HP. Objetivos: Avaliar a performance dos TFE e teste da furosemida oral (TFO) no diagnóstico do HP. Métodos: Esse estudo foi realizado de forma prospectiva e incluiu dois grupos de pacientes: Grupo casos, 64 indivíduos com diagnóstico de HP; Grupo controle, 22 indivíduos com HA primária com indicação para rastreamento do HP. O TFO consistiu na administração de 80 mg via oral (2 comprimidos de 40mg) com dosagens de aldosterona, renina e potássio nos tempos 0, 2 e 3 horas. Os pacientes de ambos os grupos realizaram o TFO. Os pacientes com HP também realizaram outros dois testes, o TFE e mais um teste já padronizado (TIS ou TCa para pacientes com contraindicação a sobrecarga volêmica). Resultados: O valor de corte de 7.6 U/mL de renina no tempo 2 horas após o TFO apresentou uma sensibilidade de 92%, especificidade de 82% e acurácia de 90% para o diagnóstico de HP. O valor de corte de 10 U/mL no tempo de 2 horas apresentou uma sensibilidade maior de 95,3%, mas uma especificidade menor de 73%. Em cinco de seis pacientes do grupo controle que apresentavam HA com renina suprimida, a renina permaneceu supressa após o teste. Excluindo esses seis controles com HA e renina baixa (já que podem representar um espectro do HP), o valor de corte de renina de 10 U/mL no tempo 2 horas apresentou uma sensibilidade de 95,3%, especificidade de 95% e acurácia de 95% para o diagnóstico de HP. A renina no tempo 3 horas após o TFO não aumentou a performance diagnóstica do teste. Usando o valor de corte de 10 U/mL, o TFO e o TFE foram concordantes em 62 de 64 pacientes (97%). Apenas 4 de 6 pacientes (6,4%) terminaram o TFO com níveis de potássio <3.5 mEq/L. Hipotensão não foi evidenciada em nenhum dos pacientes com HP ao final do teste. A taxa de positividade do TFE foi superior ao TIS e TCa para o diagnóstico do HP Conclusões: O TFO foi seguro, bem tolerado e de fácil execução. O TFO apresentou uma elevada sensibilidade e especificidade par o diagnóstico de HP. Os valores de renina nos TFO e TFE se correlacionaram de forma significativa, com o valor de corte de 10 U/mL para renina em 2 horas sendo adequado em ambos os testes
Título em inglês
Analysis of intravenous and oral furosemide tests in the diagnosis of primary hyperaldosteronism
Palavras-chave em inglês
Furosemide
Hyperaldosteronism
Hypertension
Resumo em inglês
Introduction: Primary aldosteronism (PA) is the most frequent cause of endocrine hypertension (HA). PA screening is performed through determination of aldosterone to renin ratio with subsequent confirmation by dynamic tests. The most common tests are the saline infusion test (SIT), captopril chalenging test (CCT), fludrocortisone supression test and furosemide upright test (FUT). The sodium overloading tests are the most frequently used tests in clinical practice, but are not tolerated in patients with severe HA, hypervolemia and hypokalemia. Confirmatory tests are necessary in the majority of PA patients, but represent a very complex step in PA diagnosis, mostly in patients with contraindication to fluid overload. FUT does not have those limitations, but it has not been validated using direct renin concentration (DRC). Moreover, the oral furosemide as a new confirmatory test to simplify the confirmation of PA diagnosis was not investigated. Objectives: To evaluate the efficacy of intravenous and oral furosemide tests in PA diagnosis. Methods: We performed a prospective study with two groups: Group case, 64 patients with confirmed diagnosis of PA; Group control, 22 patients with primary HA and indication for PA screening. Renin, aldosterone and potassium levels were measured before, 2h and 3h after the oral 80 mg furosemide. The oral furosemide teste was performed in all patients from both groups. PA patients (group 1) underwent two additional confirmatory tests: FUT and SIT or CCT (when sodium overload was contra-indicated). Results: The cut-off of 7.6 U/mL for DRC at 2h after oral furosemide had a sensitivity of 92%, a specificity of 82% and an accuracy of 90% for PA diagnosis. The cut-off of 10 U/mL at 2h had a higher sensitivity of 95.3%, but a lower specificity of 73%. In five out of six controls with low-renin hypertension, which might represent a PA spectrum, renin remained suppressed. Excluding these six controls with low-renin hypertension, the DRC cut-off of 10 U/mL at 2h after oral furosemide had a sensitivity of 95.3%, a specificity of 93.7% and an accuracy of 95% for PA diagnosis. DRC after 3h of oral furosemide did not improve diagnostic performance. Using the cut-off of 10 U/mL, the oral furosemide test and the FUT were concordant in 62 out of 64 (97%) PA patients. Only 4 out of 64 PA cases (6.4%) ended the oral furosemide test with potassium <3.5 mEq/L. Hypotension was not evidenced in any PA patient during the test. The true positive rate of the FUT was higher than for SIT and CCT Conclusions: The oral furosemide test was safe, well-tolerated and represents an effective strategy for PA investigation. Moreover, the oral furosemide test had a high sensitivity and specificity for PA diagnosis. Renin levels after the oral furosemide teste and the FUT were significantly correlated. The renin cut-off level of 10 U/mL at 2 hours can be employed for both tests
 
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Data de Publicação
2023-07-04
 
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