Introdução: A acromegalia é uma doença rara, causada na maioria dos casos por um adenoma hipofisário secretor de hormônio do crescimento (GH) e consequente elevação sérica do fator de crescimento similar à insulina 1 (IGF-1). O tratamento de escolha é cirúrgico. A taxa de cura cirúrgica é de aproximadamente 40-70% e assim um grande contingente de pacientes necessita de tratamento medicamentoso adjuvante com Ligantes do Receptor de Somatostatina (LRS). Entretanto, a resposta a estas drogas varia de 30-50%. Fatores prognóstico de resposta aos LRS já foram descritos, todavia não explicam a totalidade dos casos. Objetivos: Avaliar as vias de apoptose e proliferação celular em somatotropinomas invasivos e/ou resistentes ao tratamento com os LRS. Métodos: Em uma coorte de 52 pacientes tratados primariamente com cirurgia foram avaliados por imuno-histoquímica (IHQ) os seguintes marcadores: receptores de somatostatina subtipos 2 e 5 (SSTR2 e SSTR5); marcadores das vias de apoptose e proliferação celular (survivina e 4EBP-1, respectivamente); proteínas do citoesqueleto (filamina e E-caderina); Ki-67; e citoqueratina 18 (CK18) para análise da granulação tumoral. Os achados foram correlacionados com os dados clínicos, laboratoriais e de imagem. Resultados: Baixa expressão de survivina (P=0,04), idade mais jovem (P=0,01), tumores ao diagnóstico com hiperssinal em imagem de ressonância magnética ponderada em T2 (P=0,01), granulação esparsa (P=0,04), GH e IGF-1 pós-operatórios elevados (P=0,04 e P<0,01, respectivamente) e maior resto tumoral (P=0,02) foram associados aos LRS resistentes. Pacientes mais jovens, níveis basais de GH e IGF-1 mais elevados e maior diâmetro tumoral basal foram fatores associados a invasão tumoral (P=0,03; P=0,01; P=0,02 e P=0,04, respectivamente). Menor remissão cirúrgica e baixa expressão de SSTR2 e de E-caderina também se associaram a tumores invasivos (P<0,001; P= 0,03 e P=0,04). A menor expressão de survivina e de E-caderina associaram-se a tumores esparsamente granulados (P=0,03; P=0,03, respectivamente), enquanto a elevada expressão de 4EBP-1 também foi associada a este padrão de granulação (P<0,01). Conclusão: A baixa expressão de survivina surge como um novo marcador de resistência aos LRS e abre uma nova visão para pesquisas relacionadas ao desenvolvimento de novas opções de tratamento

Introduction: Acromegaly is a disease caused in most cases by a growth hormone (GH)-secreting pituitary adenoma and consequent elevation of insulin-like growth factor 1 (IGF-1) in serum. The treatment of choice is surgical. The surgical cure rate is approximately 40-70% and thus a large contingent of patients require adjuvant drug treatment with Somatostatin Receptor Ligands (SRLs). However, the response to these drugs varies from 30-50%. Prognostic factors of response to LRS have already been described, however, they do not explain all cases. Objectives: To evaluate the pathways of apoptosis and cell proliferation in invasive somatotropinomas and/or resistance to treatment with LRS. Methods: A cohort of 52 patients treated primarily with surgery was evaluated clinically, through laboratory and imaging (magnetic resonance imaging-MRI). Subsequently, immunohistochemical analysis (IHC) of the following markers was performed: somatostatin receptors 2 and 5 (SSTR2 and SSTR5); markers of apoptosis and cell proliferation pathways (survivin and 4EBP-1, respectively); cytoskeletal proteins (filamin and E-cadherin); KI-67; and CK18 for analysis of tumor granulation. Results: Low expression of survivin (P=0.04), younger age (P=0.01), tumors with hypersignal on T2-weighted magnetic resonance imaging (P=0.01), sparse granulation (P=0) .04), elevated postoperative GH and IGF-1 levels (P=0.04 and P<0.01, respectively) and greater tumor remnants (P=0.02) were associated with LRS resistance. Lower expression of survivin and e-cadherin were associated with sparsely granulated tumors (P=0.03; P=0.03, respectively), while high expression of 4EBP-1 was associated with this granulation pattern (P< 0.01). Younger patients, with high baseline levels of GH and IGF-1 and greater baseline tumor diameter were factors associated with tumor invasion (P=0.03; P=0.01; P=0.02 and P=0.04, respectively). Lower surgical remission and low expression of SSTR2 and Ecadherin were also associated with invasive tumors (P<0.001; P=0.03 and P=0.04). Conclusion: The low expression of survivin appears as a new marker of resistance to LRS. The description and correlation of intracellular pathways with resistance to the main drugs for the treatment of acromegaly open a new vision for future research lines