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Doctoral Thesis
DOI
https://doi.org/10.11606/T.5.2023.tde-13062023-142212
Document
Author
Full name
Alessandra Covallero Renck
E-mail
Institute/School/College
Knowledge Area
Date of Defense
Published
São Paulo, 2022
Supervisor
Committee
Costa, Elaine Maria Frade (President)
Santos, Andrey dos
Fraietta, Renato
Lottenberg, Ana Maria Pita
Title in Portuguese
Avaliação do impacto da redução significativa de peso pela dieta cetogênica de muito baixa caloria nos parâmetros metabólicos, inflamatórios, hormonais e seminais de homens obesos
Keywords in Portuguese
Análise do sêmen
Dieta cetogênica
Hipogonadismo
Inflamação
Obesidade
Síndrome metabólica
Testosterona
Abstract in Portuguese
A prevalência de obesidade no mundo tem aumentado significativamente nos últimos anos. Além do impacto negativo da obesidade na saúde e qualidade de vida, a redução do potencial de fertilidade vem sendo demonstrada em diversos estudos. A perda rápida e significativa de peso determinada pela cirurgia bariátrica é a que exerce maior impacto na reversão do hipogonadismo masculino associado à obesidade, segundo dados da literatura do momento. A despeito deste bom resultado, o efeito dessa terapia na qualidade do sêmen ainda é controverso. Como alternativa, a dieta de muito baixa caloria (VLCKD) cetogênica tem sido utilizada com boa tolerabilidade e segurança com melhora da composição corporal e dos parâmetros metabólicos. Com base nisso, propusemos avaliar o impacto da VLCKD no perfil metabólico, hormonal, inflamatório e reprodutivo de 16 homens obesos em idade fértil com alteração de pelo menos um dos parâmetros de análise seminal convencional. Amostras de sangue, e também realização da avaliação clínica/antropométrica, foram coletadas nos tempos basal (T0), 30 dias (T1), 60 dias (T2), 90 dias (T3) e 180 dias (T4) após intervenção dietética. As amostras de sêmen foram coletas nos tempos T0, T2 e T4. Amostras de soro foram separadas nestes três momentos para avaliação das citocinas inflamatórias. A perda de peso foi significativa em todos os pacientes já ao final do primeiro mês da dieta, o que levou a rápida melhora dos parâmetros clínicos e metabólicos: diminuição do IMC, circunferência abdominal e da gordura corporal e visceral (P<0.0001), redução dos níveis de insulina, triglicérides, HbA1C, LDL, HOMAIR (P<0.0001) e das enzimas hepáticas AST, ALT e GGT; (P<0.01). Foi observada ainda aumento nos níveis da testosterona total (P<0.0001), da testosterona livre (P=0.002) e do SHBG (P=0.001). Os níveis de testosterona total e livre, ambos apresentaram correlação negativa com o peso (rho=-0.44;P=0.005 e rho=- 0.39;P=0.01, respectivamente), o IMC (rho=-0.32;P=0.048 e rho=-0.33;P=0.04, respectivamente) e a área de gordura visceral (rho=-0.34;P=0.03 e rho=-0.36;P=0.03, respectivamente). O SHBG apresentou correlação negativa apenas com o peso (rho=- 0.43;P=0.008). Em relação as citocinas inflamatórias (Interferon, IL1, IL6, IL10 e TNF) não houve alteração em seus valores sorológicos. Quanto as análises seminais, apesar da melhora nos índices de POPE e Eosina, que medem respectivamente a integridade do acrossomo e da membrana espermáticos, essa diferença não foi significativa em termos estatísticos. Os valores de DABI-IV e o índice TBARS, que avaliam a atividade mitocondrial e o índice de peroxidação lipídica respectivamente, também não sofreram alteração. O único parâmetro que apresentou melhora significativa dentre as variáveis seminais foi a motilidade espermática (P=0.03), que se correlacionou positivamente com classe DABI (rho=0.5/ P=0.01) que caracteriza células com 100% de atividade mitocondrial. Em conclusão, a perda de pesa associada a dieta VLCK foi associada a melhora de, virtualmente, todas as variáveis metabólicas e hormonais avaliadas. Apesar de não ser evidenciada a melhora parâmetros nos espermáticos, não houve queda desses parâmetros o que já é bastante benéfico para pacientes em idade reprodutiva
Title in English
Impact of significant weight loss by very low ketogenic diet on metabolic, inflammatory, hormonal and seminal parameters of obese men
Keywords in English
Diet ketogenic
Hypogonadism
Inflammation
Metabolic syndrome
Obesity
Semen analysis
Testosterone
Abstract in English
The prevalence of obesity in the world has increased significantly in recent years. In addition to the negative impact of obesity on health and quality of life, a reduction in fertility potential has been demonstrated. Several studies show that rapid and significant weight loss determined by bariatric surgery has a greater impact on the reversal of male hypogonadism associated with obesity. Despite this result, the effect of this therapy on semen quality is still controversial. As an alternative, the ketogenic very low-calorie diet (VLCKD) has been used with good tolerability and safety with improvement in body composition and metabolic parameters. Based on this, we proposed to evaluate the impact of VLCKD on the metabolic, hormonal, inflammatory, and reproductive profile of 16 obese men of childbearing age with the alteration of at least one of the parameters of conventional seminal analysis. Blood samples, as well as clinical/anthropometric evaluation, were collected at baseline (T0), 30 days (T1), 60 days (T2), 90 days (T3), and 180 days (T4) after dietary intervention. The semen samples were collected at times T0, T2, and T4; serum samples were also separated for the evaluation of inflammatory cytokines. Weight loss was significant in all patients at the end of the diet's first month, which led to a rapid improvement in clinical and metabolic parameters: decrease in BMI, abdominal circumference, and body and visceral fat (P<0.0001), reduced levels of insulin, triglycerides, HbA1C, LDL, HOMAIR (P<0.0001) and liver enzymes AST, ALT and GGT; (P<0.01). There was also an increase in levels of total testosterone (P<0.0001), free testosterone (P=0.002), and SHBG (P=0.001). Both total and free testosterone levels showed a negative correlation with weight (rho=-0.44;P=0.005 and rho=-0.39;P=0.01, respectively), BMI (rho=- 0.32;P=0.048 and rho= -0.33;P=0.04, respectively) and visceral fat area (rho=- 0.34;P=0.03 and rho=-0.36;P=0.03, respectively). SHBG was negatively correlated only with weight (rho=-0.43;P=0.008). There was no change in serological measurement of inflammatory cytokines (Interferon, IL1, IL6, IL10 and TNF-). Despite the improvement in the POPE and Eosin parameters, which quantify the integrity of the spermatic acrosome and membrane respectively, this difference was not statistically significant. DABI-IV classes and the TBARS index, which evaluate the mitochondrial activity and the lipid peroxidation index, respectively, also did not change. The only parameter that showed significant improvement among the seminal variables was sperm motility (P=0.03), which correlated positively with the DABI class (rho=0.5/P=0.01), which characterizes cells with full mitochondrial activity. In conclusion, weight loss associated with the VLCK diet was associated with improvement in virtually all metabolic and hormonal variables evaluated. Although the improvement in sperm parameters was not evidenced, there was no decrease in these parameters, which is already quite beneficial for patients of reproductive age
 
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Publishing Date
2023-07-03
 
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