A evolução da infeção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) está associada a diversos fatores. A esteatose hepática é uma característica histológica frequente em portadores crônicos do HCV e tem impacto significativo na progressão para fibrose. Polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPs) em genes como o gene proteína de transferência de triglicerídeo microssomal (MTTP) estão envolvidos no metabolismo lipídico e podem predispor ao desenvolvimento de esteatose. Esse estudo teve como objetivo identificar SNPs no gene MTTP em portadores crônicos do HCV e em indivíduos saudáveis, e correlacioná-los com níveis de lipídeos plasmáticos, resistência à insulina e esteatose hepática em portadores crônicos do HCV. A genotipagem dos SNPs -164T/C, -400A/T, H297Q, -493GT, I128T, Q95H e Q244E foi realizada utilizando a técnica de PCR-RFLP. Foi avaliada a associação de características demográficas, clínicas e laboratoriais do hospedeiro com os genótipos de cada SNP em diferentes modelos genéticos, e realizadas análises estatísticas bivariadas e multivariadas. Dos 236 portadores crônicos do HCV, 56,4% eram do sexo feminino e a média de idade foi de 55,5 anos. Dos 241 indivíduos saudáveis, 65,6% eram do sexo feminino e a média de idade foi de 43,3 anos. A esteatose estava presente em 53% dos portadores crônicos do HCV. A frequência dos alelos mutados de cada SNP detectado foi > 5% em ambos os grupos, e as distribuições dos genótipos estavam em equilíbrio de Hardy-Weinberg (p0,05). Não foi observada associação entre os níveis de lipídeos plasmáticos com os SNPs -493GT, I128T, Q95H e Q244H nos portadores crônicos do HCV (p>0,05). Na análise multivariada foi observada que a presença do alelo mutado do SNP -493G/T e do I128T, ambos em conjunto com a infecção pelo genótipo 3 do HCV, aumentou em 11,51 vezes (p=0,005) e 8,51 vezes (p=0,012), respectivamente, a chance de apresentar esteatose. Na análise de interação entre os polimorfismos, o -493G/T e o -164T/C apresentaram uma interação estatisticamente significativa com aumento em 12,83 vezes a chance de apresentar esteatose (p=0,048). Os polimorfismos avaliados não influenciaram estatisticamente a presença de resistência à insulina em portadores crônicos do HCV (p>0,05). Foi realizado um teste de haplótipos para avaliar o efeito combinado dos polimorfismos no gene MTTP na esteatose e na resistência à insulina, e nenhuma combinação apresentou associação estatisticamente significativa com a esteatose (p>0,05). Entretanto, o haplótipo TACGTGG para os SNPs -164T/C, -400A/T, H297Q, -493GT, I128T, Q95H e Q244E, respectivamente, foi associado com a presença de resistência à insulina (p=0,028). Além disso, o haplótipo TTGGTGC pode ser um fator de proteção para a presença de resistência à insulina nessa população (p=0,012). Dados do presente estudo demonstraram uma associação da infecção pelo genótipo 3 do HCV em conjunto com os SNPs -493G/T e I128T na esteatose. Além disso, os resultados revelaram que a presença dos alelos mutados dos SNPs -493G/T e -164T/C pode influenciar no desenvolvimento de esteatose em portadores crônicos do HCV. Portanto, pode-se observar que SNPs no gene MTTP exercem influência na esteatose hepática associada à hepatite C crônica

The course of chronic hepatitis C virus (HCV) infection is associated with several factors. Liver steatosis is a frequent histological feature in chronic HCV carriers and has a significant impact on progression to fibrosis. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes such as the microsomal triglyceride transfer protein (MTTP) gene are involved in lipid metabolism and may predispose to the development of steatosis. Identify SNPs in the MTTP gene in chronic HCV carriers and healthy individuals, and correlate the SNPs with plasma lipid levels, insulin resistance and hepatic steatosis in chronic HCV carriers was the aim of this study. The genotyping of -164T/C, -400A/T, H297Q, -493GT, I128T, Q95H and Q244E SNPs in the MTTP gene was performed using the PCR-RFLP technique. The association of demographic, clinical and laboratory characteristics of the host with the genotypes of each SNP in different genetic models was evaluated, in addition, bivariate and multivariate statistical analysis was performed. Of the 236 chronic HCV carriers included in the study, 56.4% were female and the mean age was 55.5 years. Of the 241 healthy individuals, 65.6% were female and the mean age was 43.3 years. Liver steatosis was present in 53% of the chronic HCV carriers. The frequency of mutated alleles of each SNP was > 5% in both groups and genotype distributions were in Hardy-Weinberg equilibrium (p0.05). There was no association between plasma lipid levels and the -493GT, I128T, Q95H and Q244H SNPs in chronic HCV carriers (p>0.05). In the multivariate analysis, it was observed that the presence of the mutated allele of the -493G/T and I128T SNPs both combined with the HCV genotype 3 infection increased by 11.51 times (p=0.005) and 8.51 times (p=0.012), respectively, the chance of developing hepatic steatosis. In the interaction analysis between the polymorphisms, -493G/T and -164T/C SNPs presented a statistically significant interaction with a 12.83-fold increase in the chance of develop steatosis (p=0.048). The evaluated polymorphisms did not statistically influence the presence of insulin resistance in chronic HCV carriers (p>0.05). A haplotype-based association test was performed evaluating the combined effect of polymorphisms in the MTTP gene on steatosis andinsulinresistance; it was not observed a statistically significant association with haplotype combination and steatosis (p>0.05). However, the TACGTGG haplotype for the -164T/C, -400A/T, H297Q, -493G/T, I128T, Q95H and Q244E SNPs, respectively, was associated with the presence of insulin resistance in chronic HCV carriers (p=0.028). Furthermore, the TTGGTGC haplotype may be a protective factor for the presence of insulin resistance in this population (p=0.012). Data from the present study demonstrated an association of HCV genotype 3 infection combined with the -493G/T and I128T SNPs in the MTTP gene in steatosis. In addition, the results revealed that the presence of mutated alleles of the -493G/T and -164T/C SNPs in the MTTP gene can influence the development of steatosis in chronic HCV carriers. Therefore, it can be observed that SNPs in the MTTP gene influence hepatic steatosis associated with chronic hepatitis C