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Thèse de Doctorat
DOI
https://doi.org/10.11606/T.5.2020.tde-03032022-103443
Document
Auteur
Nom complet
Lauro Vieira Perdigão Neto
Adresse Mail
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
São Paulo, 2020
Directeur
Jury
Levin, Anna Sara Shafferman (Président)
Pierrotti, Lígia Camera
Razzolini, Maria Tereza Pepe
Távora, Lara Gurgel Fernandes
Titre en portugais
Microrganismos gram-negativos multirresistentes: mecanismos de resistência e alternativas terapêuticas
Mots-clés en portugais
Bactérias Gram-Negativas
Carbapenêmicos
Fosfomicina
Genes MDR
Polimixinas
Resistência Microbiana a Medicamentos
Sequenciamento Completo do Genoma
Sinergismo Farmacológico.
Testes de Sensibilidade Microbiana
Resumé en portugais
Gram negativos multirresistentes têm se tornado uma ameaça em todo o mundo. Os objetivos desse estudo foram apresentar o relato de caso de uma paciente colonizada por microrganismos distintos carreadores do gene mcr-1, descrever sensibilidade de microrganismos multirresistentes a alternativas terapêuticas e seus mecanismos de resistência e avaliar eficácia e segurança do uso de fosfomicina endovenosa. O estudo descreve o caso de uma paciente internada colonizada concomitantemente com E. coli ST744 e K. pneumoniae ST101, ambos portadores de mcr-1, presente em um plasmídeo de 33.304pb. Além disso, 50 microrganismos multirresistentes (14 A. baumannii, 1 P. aeruginosa, 8 S. marcescens e 27 K. pneumoniae), frequentemente produtores de carbapenemase blaKPC-2 (n=28; 56%), blaOXA-23 (n=11; 22%), e outros mecanismos, como enzimas modificadoras de aminoglicosídeos (n=49; 98%), foram avaliados quanto a opções terapêuticas a carbapenêmicos e polimixinas. Destacaram-se os desempenhos de tigeciclina (96% de sensibilidade); minociclina (100%) e doxiciclina (93%) em A. baumannii, ceftazidima/avibactam (96%) em K. pneumoniae e fosfomicina (88%) em S. marcescens. Por último, descrevemos uma série de 13 pacientes com infecções graves tratadas com fosfomicina. Oito pacientes (62%) foram curados. Sinergismo entre fosfomicina e meropenem foi descrito em nove (82%) isolados. Concluiu-se pela possível transmissão in vivo de mcr-1 em espécies distintas, que tigeciclina, minociclina, doxiciclina, ceftazidima/avibactam e fosfomicina podem ser úteis para tratamento de gram negativos multirresistentes, e que fosfomicina é um antimicrobiano seguro e eficaz, especialmente se combinada com o meropenem.
Titre en anglais
Multiresistant Gram-negative microorganisms: mechanisms of resistance and therapeutic alternatives [
Mots-clés en anglais
Carbapenems
Drug Resistance; Microbial
Drug Synergism
Fosfomycin
Genes
Gram-Negative Bacteria
MDR
Microbial Sensitivity Tests
Polymyxins
Whole Genome Sequencing
Resumé en anglais
Multiresistant gram negatives have become a threat worldwide. The objectives of this study were to present the case report of a patient colonized by distinct microorganisms harboring mcr-1; to describe susceptibility of multiresistant microorganisms to therapeutic alternatives and their mechanisms of resistance; and to evaluate the efficacy and safety of intravenous fosfomycin. The study describes the case of an inpatient colonized concomitantly with E. coli ST744 and K. pneumoniae ST101; both carried mcr-1, present in a 33,304bp plasmid. In addition, 50 multiresistant microorganisms (14 A. baumannii, 1 P. aeruginosa, 8 S. marcescens and 27 K. pneumoniae), that frequently produce carbapenemases blaKPC-2 (n=28; 56%), blaOXA-23 (n= 11; 22%), and other mechanisms such as aminoglycoside modifying enzymes (n=49; 98%), were evaluated for therapeutic alternatives. The performances of tigecycline globally (96% susceptibility); minocycline (100%) and doxycycline (93%) in A. baumannii; as well as ceftazidime/avibactam (96%) in K. pneumoniae, and fosfomycin (88%) in S. marcescens were outstanding. Finally, we described a series of 13 patients with severe infections treated with fosfomycin. Eight patients (62%) were cured. Synergism between fosfomycin and meropenem was described in nine (82%) isolates. We concluded that there is a possible in vivo mcr-1 transmission; that tigecycline, minocycline, doxycycline, ceftazidime/avibactam, and fosfomycin may be helpful for treating gramnegative multiresistant, and that fosfomycin is a safe and effective antimicrobial, especially if combined with meropenem
 
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Date de Publication
2022-03-03
 
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