No final do ano de 2019 um novo coronavírus, o SARS-CoV-2, surgiu em Wuhan na China e rapidamente se tornou responsável pela pandemia da COVID-19. Atualmente já foram infectadas mais de 585 milhões de pessoas e registrados mais de 6 milhões de óbitos. A infecção pelo SAR-CoV-2 pode evoluir de forma assintomática ou com sintomas mais graves muitas vezes associados a comorbidades. O SARS-CoV-2 possui diversos mecanismos que ocasionam a depleção e exaustão de linfócitos causada pela expressão de moléculas inibidoras de checkpoint como PD-1 e seu ligante PD- L1 que suprimem a função efetora destas células, relacionando com a gravidade da doença. Neste estudo avaliamos a expressão de PD-1 e PD-L1 em células TCD4+, TCD8+, CD19+, monócitos CD14+ e as formas solúveis no soro de 125 pacientes moderados (n= 70), graves (n=16) e críticos (n=39) da COVID-19 procedentes do HC-FMUSP. No período de maio de 2020 à setembro de 2021. Observamos a prevalência de 17% de óbitos nos pacientes moderados, 6% nos pacientes graves e 50% nos pacientes críticos. As comorbidades mais observadas foram de hipertensão arterial sistêmica/distúrbios cardiovasculares e diabetes. Foi observada linfopenia nos pacientes graves e críticos e diminuição da frequência de linfócitos em pacientes moderados, graves e críticos. Aumento da frequência do de linfócitos TCD4+ que expressam marcador de memória CD45RO foi observado em pacientes moderados, graves e críticos. Já o aumento de PD-1 foi observado somente em pacientes graves e críticos, sendo que o aumento da expressão de CD19+ PD1+ também foi detectado nos pacientes moderados. Não foi observado alteração em células TCD8+ quanto a expressão de CD45RO e /ou PD-1 Quanto aos monócitos CD14+ que desempenham importante papel na resposta imune pelo seu perfil pró-inflamatório, observamos diminuição de frequência em pacientes moderados em relação aos controles. Já o aumento da expressão de PD-1 em monócitos CD14+ foi observado somente em pacientes graves e críticos, associado ao tempo de infecção. No soro dos pacientes observamos o aumento dos níveis de PD-L1 solúvel nos pacientes graves e críticos, o que está diretamente associado com a maior expressão de PD-1 nas populações estudadas. Em conjunto, estes dados elucidam a importância do eixo PD-1/PD-L1 na evolução da COVID-19 e podem fornecer um maior entendimento dos fatores associados à gravidade da infecção

In late 2019 a new coronavirus, SARS-CoV-2, emerged in Wuhan in China and quickly became responsible for the COVID-19 pandemic. Currently more than 585 million people have been infected and more than 6 million deaths have been recorded. SARS-CoV-2 infection can progress asymptomatically or with more severe symptoms often associated with comorbidities. SARS-CoV-2 has several mechanisms that cause depletion and exhaustion of lymphocytes caused by the expression of checkpoint inhibitor molecules such as PD-1 and its ligand PD-L1 that suppress the effector function of these cells, relating it to the severity of the disease. In this study we evaluated the expression of PD-1 and PD-L1 in TCD4+, TCD8+, CD19+ cells, CD14+ monocytes and the soluble forms in the serum of 125 moderate (n= 70), severe (n=16) and critical (n=39) COVID-19 patients from HC-FMUSP. In the period from May 2020 to September 2021. We observed a prevalence of 17% of deaths in moderate patients, 6% in severe patients and 50% in critical patients. The most observed comorbidities were hypertension/cardiovascular disorders and diabetes. Lymphopenia was observed in the critically ill and critically ill patients and decreased lymphocyte frequency in moderate, critically ill and critically ill patients. Increased frequency of TCD4+ lymphocytes expressing the memory marker CD45ROwas observed in moderate, severe, and critical patients. An increase in PD-1 was observed only in critically ill and severe patients, and increased expression of CD19+ PD1+ was also detected in moderate patients. No alteration was observed in TCD8+ cells regarding the expression of CD45RO and/or PD-1. As for CD14+ monocytes, which play an important role in the immune response because of their pro-inflammatory profile, we observed a decrease in frequency in moderate patients compared to controls. The increased expression of PD-1 in CD14+ monocytes was observed only in severe and critical patients, associated with the time of infection. In patient serum, we observed increased levels of soluble PD-L1 in critically ill patients, which is directly associated with higher PD-1 expression in the populations studied. Taken together, these data elucidate the importance of the PD-1/PD-L1 axis in the evolution of COVID-19 and may provide a greater understanding of the factors associated with infection severity