Introdução: As doenças cardiovasculares são as principais causas de óbito global. Atualmente, reconhece-se que sua base fisiopatológica consiste não apenas do acúmulo de lípides na parede arterial, como também de uma resposta inflamatória crônica à lesão vascular. Tendo em vista o importante componente proliferativo-inflamatório no desenvolvimento e progressão da doença aterosclerótica, uma estratégia de tratamento baseada em fármacos antiproliferativos e imunomoduladores, como os usados no tratamento do câncer, pode ser uma nova rota terapêutica promissora. Em modelos animais, foi demonstrado que após injeção endovenosa, as nanopartículas lipídicas (LDE) se ligam aos receptores de LDL, concentrando-se nas placas ateroscleróticas. Quando tratados com paclitaxel associado à LDE, verificamos uma redução de 60% das lesões ateroscleróticas na aorta desses animais, não sendo observado sinais de toxicidade importante. Métodos: Trata-se de estudo prospectivo, randomizado, duplo cego, controlado por placebo que incluiu indivíduos acima de 18 anos com doença arterial coronariana (DAC) multiarterial. Os pacientes, foram randomicamente alocados em dois grupos: um grupo tratado com LDE-paclitaxel e um grupo placebo. Os pacientes receberam por via endovenosa 175 mg/m2 de LDEpaclitaxel ou placebo uma vez a cada 3 semanas por 18 semanas. Os pacientes de ambos os grupos mantiveram terapia medicamentosa otimizada para DAC, conforme as diretrizes atuais. Em ambos os grupos, os pacientes foram submetidos à angiotomografia computadorizada de coronárias e à determinação de marcadores inflamatórios antes da primeira dose da medicação e até 4 semanas após a última dose da medicação. Além disso, foram realizados exames clínicos e laboratoriais a cada 3 semanas em todos os pacientes, a fim de avaliar toxicidade medicamentosa e incidência de eventos adversos. Resultados: Foram randomizados 40 indivíduos com uma média de idade de 65,6 ± 8 anos, em uma proporção de 1:1 entre os grupos. Um total de 58% dos indivíduos apresentava diabetes, 50% história de IAM e 91% dos pacientes estavam em uso de estatina e aspirina. Não houve diferença em relação às características basais clínicas e laboratoriais em ambos os grupos. Em nenhum paciente incluído no estudo foi observada toxicidade clínica ou laboratorial importante. Em relação aos biomarcadores inflamatórios, houve uma tendência não significativa de redução dos níveis de IL-6 e PCRus no grupo LDE-paclitaxel (-16% e -28%, respectivamente), sendo que o mesmo achado não foi observado no grupo placebo. Em relação à progressão angiotomográfica da placa aterosclerótica, os volumes médios de placas apresentaram grande variação, sendo que nenhuma diferença foi observada entre os grupos durante após o seguimento. Conclusão: O uso da formulação LDE-paclitaxel mostrou-se segura em pacientes com DAC multiarterial e com um potencial efeito na modulação da resposta inflamatória através da via da IL-6

Introduction: Cardiovascular diseases are the leading cause of global mortality. It is widely acknowledged that their pathophysiological foundation encompasses not only the accumulation of lipids within the arterial wall but also a chronic inflammatory response to vascular injury. Considering the pivotal role of the immune component in the development and progression of atherosclerosis, a strategy based on antiproliferative and immunomodulatory therapy may represent a promising novel therapeutic pathway. In animal models, it has been shown that lipid nanoparticles (LDE) bind to LDL receptors and preferentially accumulate within atherosclerotic plaques. Treatment with paclitaxel associated with LDE reduced aortic atherosclerotic lesions by 60% in these animals without adverse effects. Methods: We conducted a prospective, randomized, double-blinded, placebo-controlled study that included individuals older than 18 with coronary artery disease (CAD), and optimized medical therapy. Patients were randomly assigned to receive LDEpaclitaxel or placebo. Patients received 175 mg/m² of LDE-paclitaxel or placebo intravenously every 21 days for 6 times. All patients underwent coronary CT angiography and had inflammatory biomarker levels assessed at baseline and at the end of follow-up. Furthermore, clinical and laboratory assessments were performed every three weeks to evaluate toxicity and incidence of adverse events. Results: A total of 40 individuals were randomized in a 1:1 ratio. Among those, 58% had diabetes, 50% had myocardial infarction, and 91% were in use of statin and aspirin. Baseline demographics, risk factors, and laboratory results were not different between groups. In all patients, no clinical or laboratory toxicities were observed. From the baseline to the end of follow-up, there was a non-significant trend toward a decrease in IL-6 levels and hsCRP in the LDE-paclitaxel group (-16% and - 28%, respectively), not observed in placebo. Regarding plaque progression analysis, variation in plaque parameter values was wide, and no difference between groups was observed. Conclusion: In SCAD patients with multivessel disease, LDE-paclitaxel was safe and showed clues of potential benefits in reducing inflammatory biomarkers associated with cardiovascular disease