Introdução: A COVID-19 é uma doença espectral, usualmente mais grave nos pacientes idosos. Sua fisiopatologia compreende a lesão endotelial, com trombogênese e inflamação consequentes. A liberação aumentada de biomarcadores trombóticos e inflamatórios como o dímero-d, troponina, ferritina, proteína C reativa e IL-6 está associada a gravidade e a pior prognóstico dessa doença. Os estudos clínicos são controversos a respeito da eficácia da heparina e do tocilizumabe em melhorar desfechos por meio da modulação de trombogênese e de inflamação. Objetivo: Avaliar a eficácia da heparina e do tocilizumabe na redução dos biomarcadores inflamatórios e trombóticos em pacientes idosos com infecção grave pela COVID-19. Metodologia: Trata-se de um subestudo do ensaio clínico multicêntrico HEPMAB que avaliou pacientes com COVID-19 grave em oito hospitais terciários no Brasil de novembro 2020 a agosto 2021. Foram selecionados pacientes com necessidade de O2 suplementar de pelo menos 4 L/min para manter saturação periférica de oxigênio acima de 93%. Os participantes foram randomizados na proporção de 1:1:1:1 para receber anticoagulação terapêutica ou profilática com heparina associada ou não ao tocilizumabe. Este estudo avaliou a eficácia das diferentes estratégias de tratamento na redução de troponina I, NT-proBNP, proteína C reativa, ferritina, interleucina 6 e dímero-D comparando os níveis séricos entre o sétimo dia após o início do tratamento e o dia da randomização, de forma segmentada entre pacientes idosos e não idosos Resultados: Na amostra de pacientes idosos com COVID-19 grave, sete dias após o início do tratamento, observou-se declínio na PCR e manutenção dos níveis de ferritina, independentemente do tratamento. A IL-6 elevou-se nos idosos que receberam anticoagulação terapêutica com tocilizumabe (p=<0,001) e reduziu-se naqueles sob anticoagulação terapêutica isolada (p=0,018). A troponina teve aumento significante nos idosos submetidos a anticoagulação terapêutica sem tocilizumabe (p=0,011) e profilática com tocilizumabe (p=0,022). Os idosos que receberam heparina terapêutica sem tocilizumabe tiveram níveis mais elevados de dímero-d (p=0,028) e menores de NTproBNP (p=0,043). Alta hospitalar ou redução de pelo menos 2 pontos na escala ordinal da OMS em 30 dias foi obtida em 57/110 pacientes idosos, sem diferença estatisticamente significante dos grupos de tratamento comparados com o grupo anticoagulação profilática (p=0,126). A mortalidade observada em 30, 60 e 90 dias, o tempo de internação hospitalar e em UTI, o período em uso de ventilação mecânica, a necessidade de vasopressores, e a incidência de complicações renais e cardiovasculares não foram diferentes nos idosos quando comparados aos nãoidosos, independente do regime terapêutico aplicado. A incidência de sangramento maior foi superior no estrato de pacientes idosos sob uso de anticoagulação terapêutica em comparação aos mais jovens (p=0,012). Conclusão: O uso de diferentes doses de anticoagulantes associado ou não ao tocilizumabe não resultou em redução efetiva dos níveis de biomarcadores inflamatórios e trombóticos em pacientes idosos com a forma grave de COVID-19. A heparina em dose terapêutica, associada ou não ao tocilizumabe não resultou em benefício clínico nesses pacientes, além do fato de a heparina terapêutica ter tido como consequência o aumento dos casos de sangramento maiores nos idosos

Introduction: COVID-19 is a spectral disease, usually more severe in elderly patients. Its pathophysiology comprises endothelial injury, with consequent thrombogenesis and inflammation. The increased release of thrombotic and inflammatory biomarkers such as d-dimmer, troponin, ferritin, C-reactive protein and IL-6 is associated with severity and worse prognosis of this disease. Clinical trials are controversial regarding the efficacy of heparin and tocilizumab in improving outcomes by modulating thrombogenesis and inflammation. Objective: To evaluate the efficacy of heparin and tocilizumab in reducing inflammatory and thrombotic biomarkers in elderly patients with severe COVID-19 infection. Methods: This is a sub-study of HEPMAB clinical trial, a multicenter study that evaluated patients with severe COVID-19 in eight tertiary hospitals in Brazil from November 2020 to August 2021. Patients requiring supplemental O2 of at least 4 L/min to maintain peripheral oxygen saturation above 93% were selected. Participants were randomized in proportion of 1:1:1:1 to receive therapeutic or prophylactic anticoagulation with heparin associated or not with tocilizumab. This study evaluated the efficacy of different treatment strategies in reducing troponin I, NT-proBNP, C-reactive protein, ferritin, interleukin 6 and d-dimmer by comparing serum levels between the seventh day after the beginning of treatment and the day of randomization, in a segmented manner between elderly and non-elderly patients. Results: In the sample of elderly patients with severe COVID-19, seven days after the beginning of treatment, a decline in CRP and maintenance of ferritin levels was observed, regardless of treatment. IL-6 increased in elderly patients who received therapeutic anticoagulation with tocilizumab (p=<0.001) and decreased in those under isolated therapeutic anticoagulation (p=0.018). Troponin increased significantly in the elderly undergoing therapeutic anticoagulation without tocilizumab (p=0.011) and prophylactic dose with tocilizumab (p=0.022). The elderly who received therapeutic heparin without tocilizumab had higher levels of d-dimmer (p=0.028) and lower levels of NTproBNP (p=0.043). Hospital discharge or reduction of at least 2 points on the WHO ordinal scale in 30 days was obtained in 57/110 elderly patients, with no statistically significant difference in treatment groups compared to the prophylactic anticoagulation group (p=0.126). The mortality observed at 30, 60 and 90 days, the length of hospital and hospital stay, the period in use of mechanical ventilation, the need for vasopressors, and the incidence of renal and cardiovascular complications were not different in the elderly when compared to the non-elderly, regardless of the therapeutic regimen applied. Conclusion: The use of different doses of anticoagulants associated or not with tocilizumab did not result in an effective reduction in levels of inflammatory and thrombotic biomarkers in elderly patients with the severe form of COVID-19. Heparin in a therapeutic dose, associated or not with tocilizumab, did not result in clinical benefit in these patients, besides the fact that therapeutic heparin had the consequence of increasing cases of major bleeding in the elderly