INTRODUÇÃO: O impacto da deficiência anabólica hormonal na progressão da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr) ainda é controverso, assim como sua interação com alterações neurovasculares. Adicionalmente, embora estas alterações possam levar cronicamente ao quadro de sarcopenia, definido pela perda de força, massa muscular e funcionalidade, a prevalência e os mecanismos específicos da sarcopenia em pacientes com ICFEr são desconhecidos, bem como o efeito da etiologia na composição corporal desses pacientes. OBJETIVOS: Avaliar o efeito da deficiência de hormônios anabólicos sexuais e alterações neurovasculares no prognóstico de pacientes com ICFEr, avaliar a prevalência de sarcopenia e obesidade sarcopênica, assim como o impacto do controle autonômico sobre a sarcopenia nesses pacientes e verificar se há diferença na composição corporal entre pacientes chagásicos com ICFEr e outras etiologias. MÉTODOS: Foram incluídos 169 pacientes com ICFEr (FEVE < 40%). As concentrações plasmáticas de testosterona livre (TL), estimada pela concentração de testosterona total e globulina ligadora de hormônios sexuais, peptídeo natriurético cerebral (BNP) e demais marcadores sanguíneos foram coletadas no período matutino após um jejum noturno de 12 horas. O consumo pico de oxigênio (VO2pico) foi avaliado pelo teste ergoespirométrico realizado em cicloergômetro com incremento progressivo de 5-10W por minuto. A densitometria computadorizada por absorciometria radiológica de dupla energia foi utilizada para mensurar a massa muscular e a massa gorda. A força muscular foi avaliada por um dinamômetro de preensão manual com a mão dominante na posição supinada e o cotovelo flexionado em 90º. A sarcopenia foi definida com base na redução de massa muscular e força de preensão manual. A atividade nervosa simpática muscular (MSNA) foi avaliada através da técnica de microneurografia e a atividade parassimpática pela frequência cardíaca de recuperação do primeiro (deltaHRR1) e segundo minuto (deltaHRR2) immediatamente após esforço máximo. O fluxo sanguíneo muscular do antebraço (FBF) foi medido pela pletismografia de oclusão venosa. RESULTADOS: Em análise multivariada do risco proporcional de Cox, BNP (OR, 3,597; 95% CI, 1,750-7,392; p < 0,001), TL<131 pmol/L (OR, 2,097; 95% CI, 1,009-4,357; p=0,047) e FBF (OR, 0,568; 95% CI, 0,273-1,184; p=0,031) foram preditores independentes de mortalidade, após ajuste para variáveis de confusão. O tempo de sobrevida foi menor em pacientes com TL < 131 pmol/L e FBF < ou >1,85 mL/min-1/100mL-1 (p < 0,001) em comparação com seus pares com TL normal. A prevalência de sarcopenia foi similar entre pacientes "magros" (20,8%) e "obesos" (21,4%) quando índices que consideram a massa gorda foram utilizados, sendo que tais índices (Newman e Studenski) foram mais sensíveis para detectar sarcopenia em pacientes com índice de massa corporal >= 25 kg/m2. Adicionalmente, pacientes sarcopênicos apresentaram maior MSNA [47 (41-52) vs. 40 (34-48) disparos/min; p=0,028] com menor deltaHRR1 [15 (10-21) vs. 22 (16-30) batimentos/min; p < 0,001] e deltaHRR2 [25 (19-39) vs. 35 (24-48) batimentos/min, p=0,017] em comparação com pacientes não sarcopênicos, respectivamente. Pacientes com ICFEr de origem chagásica e isquêmica apresentaram menor massa gorda (16,3±8,1 vs. 19,3±8,0 vs. 27,6±9,4 kg; p < 0,05) e VO2pico (1,17±0,36 vs. 1,15±0,36 vs. 1,50±0,45 L/min; p < 0,05) do que pacientes com cardiomiopatia dilatada, respectivamente, enquanto pacientes chagásicos apresentaram menor força muscular (27±8 vs. 37±11 vs. 36±14 kg; p < 0,05) e FBF reduzido (1,84±0,54 vs. 2,75±0,76 vs. 3,42±1,21 mL/min-1/100mL-1; p < 0,01) em comparação com pacientes isquêmicos e com miocardiopatia dilatada, respectivamente. CONCLUSÕES: A redução da concentração plasmática de TL associada à diminuição de FBF mostrou ter valor prognóstico em pacientes com ICFEr. Estas alterações estão relacionadas com a progressão da doença e podem levar ao quadro de sarcopenia ou obesidade sarcopênica, que são comorbidades distintas, mas apresentam uma prevalência muito semelhante, em torno de 20%. O desbalanço autonômico exacerbado, evidenciado pelo aumento da MSNA e redução da reatividade vagal após o teste de esforço máximo em pacientes sarcopênicos, pode ser um dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento de sarcopenia em pacientes com ICFEr. Ademais, pacientes de etiologia chagásica apresentam piora no FBF, menor força muscular e redução de massa gorda com uma tendência de diminuição da massa muscular, de forma mais precoce, em comparação com as etiologias isquêmica e não isquêmica

INTRODUCTION: The impact of androgenic anabolic deficiency on the progression of heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) is controversial, as well as its interaction with neurovascular alterations. Although these changes can chronically lead to sarcopenia, defined by loss of muscle strength, muscle mass and performance, the prevalence and underlying mechanisms of sarcopenia in patients with HFrEF are still unknown, so is the impact of etiology on body composition in these patients. PURPOSE: To assess the impact of androgenic anabolic deficiency and neurovascular alterations on prognosis in patients with HFrEF, to assess the prevalence of sarcopenia and sarcopenic obesity, as well as the impact of autonomic control on sarcopenia and to verify whether there is a difference in body composition between chagasic patients and other etiologies of HFrEF. METHODS: One hundred and sixty nine patients with HFrEF (LVEF < 40%) were included. Free testosterone (FT), estimated by total testosterone and sex hormone binding globulin, brain natriuretic peptide (BNP) and other blood variables were collected in the morning after a 12-hour overnight fasting. The peak oxygen consumption (VO2) was assessed by the cardiopulmonary exercise test performed on a cycle ergometer with a progressive increment of 5-10W per minute. Dual-energy X-ray absorptiometry was used to measure muscle mass and fat mass. Muscle strength was assessed by a handgrip dynamometer with the dominant hand in the supine position and elbow flexed at 90º. Sarcopenia was defined by reduced muscle mass and handgrip strength. Muscle sympathetic nerve activity (MSNA) was assessed using the microneurography technique and parasympathetic activity was evaluated by heart rate recovery at first (deltaHRR1) and second minute (deltaHRR2) immediately after maximum effort. Forearm blood flow (FBF) was assessed by venous occlusion plethysmography. RESULTS: In a multivariate Cox proportional hazard analysis, BNP (OR, 3.597; 95% CI, 1.750-7.392; p < 0.001), FT < 131 pmol/L (OR, 2.097; 95% CI, 1.009-4.357; p=0.047) and FBF (OR, 0.568; 95% CI, 0.273-1.184; p=0.031) were independently associated with mortality, after adjustment for confounding variables. The survival time was shorter in patients with FT < 131 pmol/L and FBF < or > 1.85 mL/min-1/100mL-1 (p < 0.001) compared to those with FT in the normal range. The prevalence of sarcopenia was similar between "lean" (20.8%) and "obese" (21.4%) patients when methods that consider fat mass in its equation were used, while Newman's and Studenski's methods were more accurate to detect sarcopenia in patients with body mass index >= 25 kg/m2. Additionally, sarcopenic patients had a higher MSNA [47 (41-52) vs. 40 (34-48) bursts/min; p=0.028] with a lower deltaHRR1 [15 (10-21) vs. 22 (16-30) beats/min; p < 0.001] and deltaHRR2 [25 (19-39) vs. 35 (24-48) beats/min, p=0.017] compared to non-sarcopenic patients, respectively. Patients with HFrEF from Chagas disease and ischemic origin had lower fat mass (16.3±8.1 vs. 19.3±8.0 vs. 27.6±9.4 kg; p < 0.05) and peak VO2 (1.17±0.36 vs. 1.15±0.36 vs. 1.50±0.45 L/min; p < 0.05) than patients with dilated cardiomyopathy, respectively, whereas chagasic patients presented impaired muscle strength (27±8 vs. 37±11 vs. 36±14 kg; p < 0.05) and reduced FBF (1.84±0.54 vs. 2.75±0.76 vs. 3.42±1.21 mL/min-1/100mL-1; p < 0.01) compared to patients with ischemia and dilated cardiomyopathy, respectively. CONCLUSION: Reduced FT associated with decreased FBF has a prognostic value in patients with HFrEF. These changes may be related to the progression of HFrEF and lead chronically to sarcopenia and sarcopenic obesity, which are distinct comorbidities, but they have a similar prevalence, approximately 20%. Exacerbated sympatho-vagal imbalance, characterized by increased MSNA and blunted vagal reactivation in sarcopenic patients, may be one of the mechanisms involved in the development of sarcopenia in patients with HFrEF. In addition, patients with Chagas disease have decreased FBF, impaired muscle strength and reduced fat mass with a tendency to have a reduction in muscle mass earlier compared to ischemic and non-ischemic etiologies