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Thèse de Doctorat
DOI
https://doi.org/10.11606/T.5.2022.tde-16022023-180037
Document
Auteur
Nom complet
Paulo Roberto Rizzo Genestreti
Adresse Mail
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
São Paulo, 2022
Directeur
Jury
Nicolau, José Carlos (Président)
Giraldez, Roberto Rocha Corrêa Veiga
Baracioli, Luciano Moreira
Saad, Mario Jose Abdalla
Titre en portugais
Uso do inibidor da DPP4 em pacientes portadores de diabetes tipo 2 com infarto agudo do miocárdio: efeitos na função plaquetária
Mots-clés en portugais
Agregação Plaquetária
Biomarcadores
Diabetes tipo 2
Infarto Agudo do Miocárdio
Inibidores da Dipeptidil Peptidase IV
Plaquetas
Resumé en portugais
Introdução: O tratamento do infarto agudo do miocárdio (IAM) apresenta uma série de desafios em pacientes com diabetes, entre eles o alto risco de eventos trombóticos recorrentes,a hiperglicemia e o risco de insuficiência cardíaca (IC). O objetivo do nosso estudo foi avaliar os efeitos dos inibidores da DPP4 (i-DPP4) utilizando biomarcadores da função plaquetária (objetivo principal) e de risco cardiovascular (objetivos secundários). Métodos: Realizamos um estudo randomizado duplo-cego em centro único. Um total de 70 pacientes com diabetes tipo 2 (DMT2) com IAM Killip 2 em uso de dupla anti-agregação plaquetária (aspirina mais clopidogrel) foram randomizados para sitagliptina 100 mg ou saxagliptina 5 mg ou placebo correspondente. Agregabilidade plaquetária foi avaliada no momento basal, aos 4 dias (objetivo primário) e 30 dias (objetivo secundáio) após randomização, utilizando o teste VerifyNow AspirinTM, sendo expressa em Aspirin Reaction Units (ARU); peptídeo natriurético tipo-B (BNP) expresso em pg/mL foi avaliado no tempo basal e 30 dias após randomização(objetivo secundário). Resultados: A idade média dos pacientes foi de 62.6± 8.8 anos, 45 (64.3%) eram do sexo masculino, e 52 (74.3%) dos pacientes apresentavam um IAM com elevação do segmento ST. Para o objetivo primário,não observamos diferenças significativas na agregabilidade plaquetária (p=0.51), entre o grupo i-DPP4 (8.00 {- 65.00; 63.00}) e o grupo placebo (-14.00 {- 77.00; 52.00}), assim como nos valores do BNP (p=0.14) entre o grupo i-DPP4 (- 36.00 {- 110.00 ; 15.00}) e o grupo placebo (- 13.00 {- 50.00 ; 27.00}). Não houve diferença entre os grupos em relação ao eventos adversos cardíacos e incidência de hipoglicemia. Conclusão: Os inibidores da DPP4 não reduziram a agregabilidade plaquetária em pacientes com diabetes tipo 2 hospitalizados com IAM. Além disso, o uso de i-DPP4 não mostrou aumento nos níveis de BNP e na incidência de eventos adversos cardíacos e hipoglicêmicos. Esses achados sugerem que os inibidores da DPP-4 podem ser uma opção para o tratamento de pacientes com DMT2 e infarto agudo do miocárdio
Titre en anglais
DPP-4 inhibitors in patients with type 2 diabetes and Acute Myocardial Infarction: Effects on platelet function
Mots-clés en anglais
Acute myocardial infarction
Biomarkers
Dipeptidil Peptidase IV inhibitor
Platelet aggregability
Platelets
Type 2 diabetes
Resumé en anglais
Background: The management of Acute Myocardial Infarction (AMI) presents several challenges in patients with diabetes, among them the higher rate of recurrent thrombotic events, hyperglycemia and risk of subsequent heart failure (HF).The objective of our study was to evaluate effects of DPP-4 inhibitors (DPP-4i) using biomarkers of platelet (main objective) and cardiac risk markers (secondary objectives). Methods: We performed a single-center double-blind randomized trial. A total of 70 patients with type 2 diabetes (T2DM) with AMI Killip 2 on dual antiplatelet therapy (aspirin plus clopidogrel) were randomized to receive sitagliptin 100 mg or saxagliptin 5 mg daily or matching placebo. Changes on platelet aggregability was assessed at baseline, 4 days (primary endpoint) and 30 days (secondary endpoint) after randomization, using VerifyNow AspirinTM assay, expressed in Aspirin Reaction Units (ARU); B-type natriuretic peptide (BNP) in pg/mL was assessed at baseline and 30 days after(secondary endpoint). Results: Mean age was 62.6± 8.8 years, 45 (64.3%) male, and 52 (74.3%) of patients presented with ST-segment elevation MI. For primary endpoint, there were no significant differences in platelet aggregability (p=0.51), between DPP-4i (8.00 {- 65.00; 63.00}) and placebo groups (- 14.00 {- 77.00; 52.00}), as well in BNP levels (p=0.14) between DPP-4i (- 36.00 {- 110.00 ; 15.00}) and placebo groups (- 13.00 {- 50.00 ; 27.00}). There was no difference between groups in cardiac adverse events. Conclusion: DPP4 inhibitor did not reduce platelet aggregability among patients with type 2 diabetes hospitalized with AMI. Moreover, DPP-4i use showed no increase in levels of BNP or in the incidence of cardiac adverse and hypoglicemic events. These findings suggests that DPP-4i could be an option for the management of T2DM patients with acute MI
 
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Date de Publication
2023-02-17
 
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