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Doctoral Thesis
DOI
https://doi.org/10.11606/T.46.2023.tde-11122023-181023
Document
Author
Full name
Otávio Mendes Gil
E-mail
Institute/School/College
Knowledge Area
Date of Defense
Published
São Paulo, 2023
Supervisor
Committee
Constantino, Vera Regina Leopoldo (President)
Ando, Rômulo Augusto
Araujo, Gabriel Lima Barros de
Gonçalves, Norberto Sanches
Title in Portuguese
Estudo de processo inflamatório articular por espectroscopia Raman: ação de compostos lamelares e detecção de alterações fisiológicas
Keywords in Portuguese
Espectroscopia Raman
Hidróxidos Duplos Lamelares
Ibuprofeno
Inflamação articular
Liberação modificada de fármacos
Abstract in Portuguese
Nesta Tese foram estudados através da espectroscopia Raman processos inflamatórios e seu tratamento com hidróxido duplo lamelar (LDH) intercalado com ibuprofeno, de diferentes tecidos biológicos encontrados na cápsula articular de joelho de ratos da raça Wistar, sendo eles a membrana sinovial, cartilagem articular e ossos. Foi feita uma extensa caracterização do LDH sintetizado utilizando as técnicas de análise elementar (ICP-OES), análise térmica (TG-DTG-MS), XRD, SEM, FT-Raman e FTIR, que possibilitaram a determinação de sua estrutura e composição. Foi feito também ensaio de perfil de dissolução do LDH intercalado com ibuprofeno (Ibup) e a caracterização, utilizando as mesmas técnicas citadas, desta matriz após esterilização por radiação ionizante. Os experimentos in vivo foram realizados fazendo-se indução inflamatória em joelhos de ratos Wistar por administração intra-articular de Adjuvante Completo de Freund (ACF) em dois grupos de animais, um apenas com a indução inflamatória e o outro com indução inflamatória e tratamento por LDH-Ibup. As amostras dos tecidos biológicos foram coletadas após 7, 14, 21 e 28 dias após a administração de ACF. Os espectros Raman obtidos dos tecidos biológicos mostraram que cada tecido estudado apresenta um perfil espectral característico em condições normais e que é possível acompanhar o processo inflamatório induzido em cada um deles pela variação de seu perfil espectral entre os diferentes estágios do processo inflamatório. Os tecidos que passaram pela indução inflamatória concomitantemente ao tratamento com LDH-Ibup apresentaram o processo inflamatório drasticamente reduzido, principalmente em seu estágio mais crítico, 7 dias de inflamação, fato constatado tanto por espectroscopia Raman, quanto por análise histológica, especialmente na membrana sinovial. Os resultados evidenciam uma ação terapêutica positiva do uso de LDH-Ibup em tratamento de inflamações articulares e a alta capacidade da espectroscopia Raman no acompanhamento desses processos.
Title in English
Study of joint inflammatory process by Raman spectroscopy: action of lamellar compounds and detection of physiological changes
Keywords in English
Ibuprofen
Joint inflammation
Layered Double Hydroxides
Modified drug release
Raman spectroscopy
Abstract in English
In this thesis, joint inflammatory processes and their treatment with Layered Double Hydroxide intercalated with ibuprofen (LDH-Ibup) were studied using Raman spectroscopy on different biological tissues found in the knee joint capsule of Wistar rats, including the synovial membrane, articular cartilage, and bones. An extensive characterization of the synthesized LDH was carried out using elemental analysis (ICP-OES), thermal analysis (TG-DTG-MS), XRD, SEM, FTRaman, and FTIR techniques, which allowed the determination of its structure and composition. Dissolution profile assay of the LDH intercalated with ibuprofen was performed and the characterization of this matrix after ionizing radiation sterilization was carried out using the same techniques mentioned. The in vivo experiments were carried out by inducing inflammation in the knee joints of Wistar rats through intra-articular administration of Freund's Complete Adjuvant (FCA) in two groups of animals, one with only inflammatory induction and the other with the inflammatory induction and treatment with LDH-Ibup. Samples of the biological tissues were collected after 7, 14, 21, and 28 days after the administration of FCA. The Raman spectra obtained from the biological tissues showed that each tissue studied has a characteristic spectral profile under normal conditions and that it is possible to follow the induced inflammatory process in each of them by the variation of its spectral profile between the different stages of the inflammatory process. The tissues that underwent the concomitant induction of inflammation and treatment with LDH-Ibup showed the inflammatory process drastically reduced, especially in its most critical stage, 7 days of inflammation, a fact confirmed by both Raman spectroscopy and histological analysis, especially in the synovial membrane. The results demonstrate a positive therapeutic action of using LDH-Ibup in the treatment of joint inflammations and the high capacity of Raman spectroscopy in monitoring these processes.
 
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Publishing Date
2024-01-23
 
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