O adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) é uma neoplasia letal frequentemente associada à caquexia, uma síndrome caracterizada pela perda de peso excessiva, desgaste muscular, redução do tecido adiposo e comprometimento físico, resultando em desnutrição, anorexia e diminuição da qualidade de vida e sobrevivência. A caquexia do câncer é dividida em três estágios de relevância clínica: pré-caquexia ("leve"), caquexia e caquexia refratária ("grave"); onde a progressão depende de fatores como inflamação sistêmica, tipo e estágio do tumor, ingestão de alimentos e resposta ao tratamento. Atualmente, não há métodos de prevenção disponíveis para a caquexia e o tratamento em pacientes caquéticos é paliativo e multimodal, ou seja, não existe uma terapia padrão estabelecida. Tendo em vista esse cenário, o presente estudo buscou estabelecer dois modelos de caquexia utilizando fragmentos de tumores PDA de dois pacientes (P08 e P12) e avaliar o efeito da administração crônica do peptídeo Bj-PRO-10c, que atua em duas vias de sinalização relacionadas à caquexia. Curiosamente, o transplante de PDA proveniente do paciente 12 causou uma caquexia "leve", enquanto o do paciente 08 resultou em uma forma mais grave da síndrome, alinhando-se aos achados clínicos dos doadores. O Bj-PRO-10c exibiu efeitos protetores contra a perda de peso, atrofia muscular, redução do tecido adiposo e estresse oxidativo associados à caquexia induzida pelo PDA. O peptídeo reduziu a produção de ânion superóxido em células tumorais pancreáticas, preservou o peso corporal em estágios avançados da doença e atenuou a degradação muscular e adiposa, sem afetar o crescimento tumoral. Esses resultados destacam a importância de pesquisas adicionais para desenvolver terapias eficazes que visem as vias de sinalização da caquexia, melhorando a sobrevida e a qualidade de vida dos pacientes com PDA.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is a lethal neoplasm often associated with cachexia, a syndrome characterized by excessive weight loss, muscle wasting, reduced adipose tissue and physical impairment, resulting in malnutrition, anorexia and decreased quality of life and survival. Cancer cachexia is divided into three clinically relevant stages: pre-cachexia ("mild"), cachexia, and refractory cachexia ("severe"); where progression depends on factors such as systemic inflammation, tumor type and stage, food intake, and response to treatment. Currently, there are no prevention methods available for cachexia and treatment in cachectic patients is palliative and multimodal, that is, there is no established standard therapy. In view of this scenario, the present study sought to establish two models of cachexia using fragments of PDA tumors from two patients (P08 and P12) and to evaluate the effect of chronic administration of the peptide Bj-PRO-10c, which acts on two signaling pathways related to cachexia. Interestingly, the PDA transplant from patient 12 caused "mild" cachexia, while that from patient 08 resulted in a more severe form of the syndrome, in line with the clinical findings of the donors. Bj-PRO-10c exhibited protective effects against weight loss, muscle atrophy, adipose tissue reduction, and oxidative stress associated with PDA-induced cachexia. The peptide reduced superoxide anion production in pancreatic tumor cells, preserved body weight in advanced stages of the disease, and attenuated muscle and adipose degradation, without affecting tumor growth. These results highlight the importance of further research to develop effective therapies that target cachexia signaling pathways, improving survival and quality of life for patients with PDA.