O processo de nocicepção pode ser caracterizado como uma sensação que é capturada e transmitida por neurônios periféricos (nociceptores), sensação esta que pode se originar de um estímulo nocivo (térmico ou mecânico) ou de uma condição patológica. As células nervosas responsáveis por capturar o estímulo nocivo são conhecidas como nociceptores e são ativadas por diversos fatores, dentre eles o fator de crescimento neural (NGF - nerve growth factor) secretado por células inflamatórias. O NGF após ser liberado se liga a um receptor de alta afinidade presente na membrana dos nociceptores, a Tropomyosin-related kinase A (TrkA), que também possui uma porção intracelular com atividade de tirosina quinase. A ligação do NGF à TrkA leva à ativação de diversas vias de sinalização de ação neurotrófica. Além disso, atividade do NGF se associa a dor por meio da ativação da via da PLCγ o que resulta na despolarização dos nociceptores e na transmissão deste sinal para o cérebro onde é compreendido como dor. Com intuito de monitorar a atividade da TrkA, padronizamos um ensaio de placa capaz de detectar a ativação da TrkA em linhagens celulares estáveis. Utilizando este ensaio demonstramos a ativação da TrkA pelo NGF assim como sua inibição na presença de um inibidor comercial. Em outra frente deste trabalho também conseguimos selecionar por meio da metodologia de Phage display um peptídeo capaz de se ligar a porção receptora da TrkA (NGFR). Este peptídeo se liga especificamente à TrkA de rato e humana, não se ligando à demais quinases da família das Trks (TrkB e TrkC). Estudos posteriores determinarão se o peptídeo possui algum efeito no processo de nocicepção.

The nociception process can be characterized as a sensation that is captured and transmitted by peripheral neurons (nociceptors), a sensation that can originate from a noxious stimulus (thermal or mechanical) or from a pathological condition. The nerve cells responsible for capturing the noxious stimulus are known as nociceptors and are activated by several factors, including nerve growth factor (NGF) secreted by inflammatory cells. After NGF is released, it binds to a highaffinity receptor present on the membrane of nociceptors, Tropomyosin-related kinase A (TrkA), which also has an intracellular portion with tyrosine kinase activity. Binding of NGF to TrkA leads to the activation of several signaling pathways of neurotrophic action. Furthermore, NGF activity is associated with pain through the activation of the PLCγ pathway which results in the depolarization of nociceptors and the transmission of this signal to the brain where it is understood as pain. In order to monitor TrkA activity, we standardized a plaque assay capable of detecting TrkA activation in stable cell lines. Using this assay, we demonstrated the activation of TrkA by NGF as well as its inhibition in the presence of a commercial inhibitor. On another front of this work, we were also able to select, through the Phage display methodology, a peptide capable of binding to the receptor portion of TrkA (NGFR). This peptide binds specifically to rat and human TrkA, not binding to other kinases of the Trk family (TrkB and TrkC). Further studies will determine whether the peptide has any effect on the nociception process.