O tecido muscular esquelético é altamente especializado e uma das suas principais características é a plasticidade muscular, que abrange os processos de reparo tecidual (regeneração) e de regulação da massa (hipertrofia/atrofia). A regeneração muscular, tem sido apontada como moduladora e/ou modulada pela expressão de microRNAs específicos, de forma que a ablação de alguns destes microRNAs podem perturbar esse processo. Neste sentido, já foi demonstrado o envolvimento do microRNA 101a (miR-101a) no processo de diferenciação de células satélites no músculo esquelético, no entanto, ainda não está bem elucidado o papel do miR-101a durante outros processos plásticos, sendo este o objetivo deste trabalho. Foi investigada a função do miR-101a utilizando o método de superexpressão por eletroporação de sequência mimética (o que resultou no aumento da expressão ~4x acima do basal) no músculo tibial anterior de camundongos, e observamos o envolvimento do miR-101a no processo de regeneração muscular. Inicialmente, a superexpressão do miR-101a provocou um desarranjo na arquitetura tecidual com concomitante aumento de infiltrado inflamatório após 4 dias de eletroporação, indicando que esse microRNA possui funções durante o processo inicial de regeneração (fase inflamatória), uma vez que os animais eletroporados por 7 dias apresentam regeneração normal. Além disso, mostramos que a superexpressão do miR-101a é capaz de reprimir a expressão gênica de MuRF-1 (~92%), MuRF-2 (~65%) e MuRF-3 (~85%), mostrando que esse microRNA atua na regulação de MuRF`s. A superexpressão do miR-101a após 3 dias de lesão por Cardiotoxina (CTX) resultou em aumento da área de secção transversal (~2x), aumentando também a quantidade de células satélites (~58%); reduzindo a quantidade de macrófagos (~53%) e a expressão gênica de colágeno tipo I (em até 60%) e III (em até 90%). Esses resultados indicam um possível envolvimento do miR101a durante diferentes fases da regeneração muscular esquelética, regulando a fase inflamatória através da modulação de infiltrados inflamatório e regulando a expressão de genes atróficos, induzindo a proliferação de células satélites, além de efeitos anti-fibróticos durante a fase miogênica.

Skeletal muscle tissue is highly specialized and one of its main characteristics is muscle plasticity, which encompasses the processes of tissue repair (regeneration) and mass regulation (hypertrophy/atrophy). Muscle regeneration has been identified as modulating and/or modulated by specific microRNAs expression, so the ablation of some of these microRNAs can disrupt this process. Regarding this, the involvement of microRNA 101a (miR-101a) of process satellite cells differentiation in skeletal muscle has already been demonstrated, however, the role of miR-101a during other plastic processes is still unknown, so that is this work goal. The function of miR-101a was investigated using mimetic sequence overexpression by electroporation method (resulting in an expression increase ~4x above baseline) in the mice tibialis anterior muscle, and we observed the miR-101a participation during the process of muscle regeneration. Initially, miR-101a overexpression triggered a disarrangement of the tissue architecture with a concomitant inflammatory infiltrate increase after 4 days of electroporation, showing that miR-101a acts during the initial regeneration process (inflammatory phase), as the electroporated animals for 7 days showed normal regeneration. Furthermore, we saw the miR-101a overexpression can repress MuRF- 1 gene expression (~92%), MuRF-2 (~65%) and MuRF-3 (~85%), showing that miR- 101a acts in MuRF`s regulation. miR-101a overexpression after 3 days of cardiotoxin (CTX) injury resulted an increase in the cross-sectional area (~2x), also increasing the satellite cells (~58%); decreasing macrophages (~53 %) and the collagen type I (up to 60%) and III (up to 90%) gene expressions. These results indicate a possible miR101a involvement during skeletal muscle different regeneration phases, regulating the inflammatory phase through inflammatory infiltrates modulation, regulating the atrophic genes expression, and inducing the satellite cells proliferation, besides anti-fibrotic effects during the myogenic phase.