O acúmulo de tecido adiposo observado no sobrepeso e na obesidade promove alterações nos vasos sanguíneos levando ao comprometimento da função vascular. Os vasos sanguíneos são circundados pelo tecido adiposo perivascular (PVAT), o qual exerce um importante papel na regulação local do tônus vascular ao se contrapor a estímulos contráteis. Fisiologicamente, o PVAT produz e libera diversas moléculas vasoativas como adipocinas, miRNAs e óxido nítrico, sendo que o desbalanço desses fatores pode estar diretamente relacionado com a disfunção vascular observada em indivíduos obesos. Estudos recentes evidenciaram que o miRNA-22 (miR-22) aumenta a expressão de citocinas pró-inflamatórias em células endoteliais e reduz o estado proliferativo das células do músculo liso vascular. Além disso, um trabalho anterior do nosso laboratório demonstrou que a deleção do miR-22 atenuou o aumento da expressão de genes inflamatórios no tecido adiposo branco e aumentou a expressão de genes termogênicos no tecido adiposo marrom em camundongos obesos. Apesar desses achados, até o momento não se sabe qual o papel do miR-22 na reatividade vascular, bem como a influência do PVAT nessa resposta. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho foi investigar o papel do miR-22 na reatividade vascular da aorta torácica e na função exercida pelo PVAT. Para isso, camundongos WT e KO para o miR-22 foram tratados com dietas controle ou rica em gordura por 16 semanas. Observamos que a ausência do miR-22 promoveu redução da contração à noradrenalina, por meio de um mecanismo dependente da NOS, e perda do efeito anticontrátil do PVAT, o qual foi acompanhado por aumento da formação de adutos de 4-HNE, indicando um possível estresse oxidativo neste tecido. Além disso, o modelo utilizado para indução da obesidade foi eficaz, uma vez que os animais alimentados com a dieta rica em gordura apresentaram aumento da adiposidade, resistência à insulina, intolerância à glicose e redução da contração à noradrenalina e do efeito anticontrátil do PVAT mediado pela NOS. Por fim, observamos que o PVAT de camundongos KO para o miR-22 tratados com dieta rica em gordura apresentou um aumento da expressão de nNOS, redução da ativação de eNOS e melhora no efeito anticontrátil do PVAT induzido pela NOS. Dessa forma, o conjunto desses dados indica que o miR-22 é importante para a manutenção da função vascular.

The adipose tissue accumulation observed in overweight and obesity promotes changes in the blood vessels, leading to impaired vascular function. Blood vessels are surrounded by perivascular adipose tissue (PVAT), which plays an important role in the local regulation of vascular tone by opposing contractile stimuli. Physiologically, PVAT produces and releases several vasoactive molecules such as adipokines, miRNAs, and nitric oxide. The imbalance of these factors may be related to the vascular dysfunction observed in obese individuals. Recent studies have evidenced that miRNA-22 (miR-22) increases pro-inflammatory cytokine expression in endothelial cells and reduces the proliferative state of vascular smooth muscle cells. Previous works from our laboratory demonstrated that the miR-22 deletion attenuated the increase in the expression of inflammatory genes in the white adipose tissue and increased the thermogenic genes expression in the brown adipose tissue of obese mice. Despite these findings, the function of miR-22 in vascular reactivity as well as in the influence of PVAT on this response is unknown. Thus, the aim of this work was to investigate the role of miR-22 in thoracic aortic vascular reactivity and PVAT function. WT and KO mice for miR-22 were fed a control or high-fat diet for 16 weeks. We observed that the absence of miR-22 reduced the contraction to noradrenaline, via a NOS-dependent mechanism, and loss of the PVAT anti contractile effect with an increase in the formation of 4-HNE, indicating a possible oxidative stress in this tissue. Furthermore, the model used for inducing obesity was effective, since mice fed a high-fat diet showed increased adiposity, insulin resistance, glucose intolerance, and reduced contraction to noradrenaline and NOS-mediated anticontractile effect of PVAT. Finally, we observed that PVAT from KO mice for miR-22 fed a high-fat diet presented increased expression of nNOS, reduced activation of eNOS and improved NOS-induced PVAT anticontractile effect. Thus, the data indicate that miR-22 is important for maintaining vascular function.