A senescência é um processo biológico que provoca disfunções hormonais e fisiológicas bem estabelecidas nos mamíferos. Na mulher as consequências da senescência levam, inclusive, à perda da qualidade de vida. Assim sendo, muito trabalhos investigaram as consequências da diminuição dos esteroides sexuais circulantes em fêmeas, utilizando animais ovariectomizados como modelo experimental. Por outro lado, há trabalhos que questionam se a ovariectomia seria um modelo representativo do envelhecimento. Estudos demonstraram que a remoção dos ovários provoca ganho de peso significativo, aumento da leptina sérica e aumento do RNAm que codifica a expressão do receptor de leptina (LepR), dentre outros genes, no hipotálamo de fêmeas. Porém, ainda não há na literatura dados comparando se efeitos semelhantes são observados devido a senescência. O núcleo arqueado do hipotálamo (ARH), particularmente, contém diferentes populações neuronais que expressam o LepR e são responsáveis pela regulação do balanço energético e modulação de aspectos reprodutivos. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi comparar parâmetros fisiológicos e morfológicos encontrados em fêmeas controle (adultas jovens, média de 12 semanas de vida), fêmeas idosas (média de 78 semanas de vida) e fêmeas submetidas à ovariectomia (OVX, média de 16 dias de vida), tais como ciclo estral, peso corporal, peso uterino e quantificação de neurônios no ARH. Para a realização desse estudo, os animais foram submetidos à perfusão transcardíaca para coleta e processamento dos encéfalos e, coleta dos úteros para avaliação do peso. Séries representativas dos cortes encefálicos foram submetidos a técnica de imunoistoquímica para detecção de peptídeos relacionados à modulação do balanço energético e reprodução (α-MSH, βendorfina e kisspeptinas) e sua coexpressão com LepR no ARH. Na avaliação dos resultados observamos que não houve variação significativa no número de neurônios que expressam o LepR entre os grupos experimentais. Fêmeas idosas apresentaram ciclo estral irregular, além de aumento significativo de peso uterino em comparação a fêmeas controle (adultas jovens). Em fêmeas idosas, o número de neurônios que expressavam α-MSH, βendorfina ou kisspeptinas foi similar ao encontrado no grupo controle. O percentual de células que coexpressavam o LepR e cada peptídeo mencionado foi semelhante entre fêmeas idosas e fêmeas do grupo controle. Em contrapartida, fêmeas OVX não apresentaram ciclo estral e tiveram diminuição significativa do peso uterino. O procedimento de remoção dos ovários, induziu aumento do número de neurônios que expressam as kisspeptinas e o gene Kiss1, em comparação ao grupo controle. Além disso, fêmeas OVX apresentaram diminuição do percentual de neurônios que coexpressavam βendorfina e LepR na porção rostral do ARH, e aumento expressivo do percentual de neurônios que coexpressavam kisspeptinas e o LepR, nos níveis rostrais e caudais do ARH. Nossos achados evidenciam que a senescência e ovariectomia representam modelos fisiológicos distintos, sugerindo assim, que há diferenças importantes que precisam ser consideradas na escolha de um ou outro modelo experimental, ao menos em estudos que se referem à avaliação do ARH.

Senescence is a biological process which causes well known hormonal and physiological disfunctions in mammals. For women, its repercussions lead to a loss of quality of life. Therefore, many researchers investigated the consequences of diminished circulating sex steroids in females by using ovariectomized animals as experimental model, whereas other studies question whether ovariectomy is a faithful representative model to aging. Reports showed that ovary removal results in significant weight gain, higher levels of serum leptin and increased expression of mRNA that codifies the expression of leptin receptor (LepR) and other genes in the female hypothalamus. However, there are no data comparing if similar effects are due to senescence. The arcuate nucleus of the hypothalamus (ARH) particularly contains different LepR expressing neural populations, which are responsible for regulating energetic balance and modulating reproductive functions. Thus, the objective of the present study was to compare physiological and morphological baselines found in control females (young adults, 12 weeks of age), aged females (78 weeks of age) and ovariectomized females (OVX, 16 weeks of age), such as estrous cycle, body weight, uterine weight and ARH neurons quantification. In order to perform this study, animals were submitted to transcardial perfusion to collect brains to be processed and uteruses to be weighted. Representative series of brain slices were subjected to immunohistochemical processing to detect peptides related to the modulation of energetic and reproductive balance (α-MSH, β-endorphin and kisspeptins) and their coexpression with LepR in the ARH. We found no significant variation in the number of LepR expressing neurons among experimental groups. Aged females showcased irregular estrous cycle and a noteworthy increase in uterine weight when compared to control females (young adults). In aged females, the amount of (α-MSH, β-endorphin or kisspeptins expressing neurons was similar to that of the control group. Yet, OVX females had no estrous cycle and had a significant decrease in uterine weight. Ovary removal induced kisspeptin and Kiss1 expressing neurons to raise in quantity in comparison to the control group. Furthermore, OVX females showed lower percentage of neurons that coexpressed β-endorphin and LepR in the frontal portion of the ARH, and an expressively higher percentage of neurons that coexpressed kisspeptins and LepR in the rostral and caudal portions of the ARH. Our findings demonstrate that senescence and ovariectomy represent distinct physiological models, suggesting that there are important differences that need to be considered when choosing between the experimental models, at least in studies regarding ARH nucleus evaluation.