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Master's Dissertation
DOI
https://doi.org/10.11606/D.42.2022.tde-14082023-151902
Document
Author
Full name
Isis Fiéri
Institute/School/College
Knowledge Area
Date of Defense
Published
São Paulo, 2022
Supervisor
Committee
Bittencourt, Jackson Cioni (President)
Diniz, Gabriela Placoná
Moreira, Ana Carolina Takakura
Oliveira, Alexandre Leite Rodrigues de
Title in Portuguese
Caracterização neuroanatômica e aspectos dimórficos da ECRG4/augurina em ratos (Rattus norvegicus Long-Evans) durante o processo de envelhecimento e sua ação como possível mediador do eixo encéfalo-coração
Keywords in Portuguese
Augurina
ECRG4
Eixo encéfalo-coração
Ritmo teta
Sistema límbico
Abstract in Portuguese
O líquido cefalorraquidiano (LCR) é o líquido que compõe a maior parte do fluido extracelular do sistema nervoso central (SNC) tendo um papel importante na proteção mecânica, no tamponamento osmótico e na homeostase química do SNC, atribuindo-se a ele a função de comunicação e integração neuroendócrina. Ele é produzido pelo plexo coroide (PC), um epitélio secretor altamente vascularizado que é o principal local de produção da augurina. A augurina é um peptídio codificado pelo gene relacionado ao câncer de esôfago-4 (Ecrg4), que em humanos é denominado C2orf40. Esse peptídio atua como gene supressor de tumor, indutor de senescência neural, regulação do sistema imune e potencializador da liberação de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) pelo hipotálamo. Ele apresenta ampla distribuição pelos órgãos do corpo, com ênfase àqueles relacionados ao SNC e sistema cardio-vascular (SCV). Os dois sistemas são de vital importância para o mantenimento da homeostase corporal estando relacionados através do eixo encéfalo-coração. Esse eixo é composto por uma rede de estruturas límbicas e autonômicas associadas ao ritmo teta. Uma vez que a augurina é um peptídio relativamente novo e pouco estudado, objetivou-se fazer o mapeamento neuroanatômico, a quantificação no LCR e no soro e a verificação da expressão gênica (RT-qPCR) em ratos de 1 mês, 3 meses e 12 meses, machos e fêmeas. Os resultados obtidos indicaram intensa imunomarcação para augurina em áreas límbicas da via de sincronização ascendente do tronco encefálico-hipocampo, níveis significativamente maiores de augurina no líquor em relação ao sangue e expressão gênica de Ecrg4 em todas as áreas encefálicas analisadas, com diferenças relativas à idade e sexo. A augurina é, assim, um hormônio peptídico com ação importante na integração e comunicação do eixo encéfalo-coração e por conseguinte da regulação homeostática.
Title in English
The neuroanatomical characterization and dimorphic aspects of ECRG4/augurin in rats (Rattus norvegicus - Long-Evans) during the aging process, and its role as a possible mediator of the brain-heart axis
Keywords in English
Augurin
Brain-heart axis
ECRG4
Limbic system
Theta rhythm
Abstract in English
Cerebrospinal fluid (CSF) is the fluid that makes up the majority of the extracellular fluid of the central nervous system (CNS). It is important in mechanical protection, osmotic buffering, and chemical homeostasis of the CNS, as well as communication and neuroendocrine integration. The choroid plexus (PC), a highly vascularized secretory epithelium that is the primary site of augurin production, produces it. Augurin is a peptide encoded by the esophageal cancer-4 (Ecrg4) gene, also known as C2orf40 in humans. This peptide functions as a tumor suppressor gene, inducer of neural senescence, immune system regulator, and potentiator of hypothalamic adrenocorticotropic hormone (ACTH) release. It is widely distributed throughout the body's organs, with a focus on those related to the CNS and cardiovascular system (CVS). The brain-heart axis connects the two systems, which are critical for maintaining body homeostasis. This axis is made up of a network of limbic and autonomic structures that are linked to theta rhythm. Because augurin is a relatively new and understudied peptide, the goal was to perform neuroanatomical mapping, quantification in CSF and serum, and gene expression verification (RT-qPCR) in 1-month, 3-month, and 12-month rats. The findings revealed intense immunostaining for augurine in limbic areas of the brainstem-hippocampus ascending synchronization pathway, significantly higher levels of augurin in cerebrospinal fluid compared to blood, and Ecrg4 gene expression in all brain areas analyzed, with differences related to age and sex. Augurin is thus a peptide hormone with a significant role in the integration and communication of the brain-heart axis and, as a consequence, in homeostatic regulation.
 
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Release Date
2025-08-13
Publishing Date
2023-08-16
 
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