As doenças da tireoide estão intimamente relacionadas a alterações na função e estrutura cardíaca. O hipertireoidismo induz hipertrofia cardíaca (HC) como resposta compensatória, mas pode evoluir para um fenótipo descompensado com comprometimento do relaxamento cardíaco e arritmias. A lesão de isquemia-reperfusão miocárdica (I-R) está associada à morte de cardiomiócitos, o que resulta em comprometimento funcional. Alguns estudos mostram que o hipertireoidismo melhora a função contrátil do coração após injúria por I-R, em ratos e camundongos. Anteriormente, nosso grupo demonstrou que a ativação da via TLR4/MyD88/NF-kB é crucial para a hipertrofia cardíaca observada no hipertireoidismo, porém o papel do NF-kB na função cardíaca ainda não foi elucidado. O objetivo deste estudo é avaliar o papel do NF-kB na função cardíaca de camundongos hipertireoideos, após lesão por I-R. Os protocolos experimentais foram aprovados conforme Comitê de Ética Animal do Instituto de Ciências Biomédicas USP (nº 8434020221). Camundongos machos jovens (C57BL/6NTac ou 3M) foram tratados com T3 (7ug/100g) por 14 dias, intraperitoneal. O modelo de perfusão de coração isolado foi utilizado para avaliar a função cardíaca. Após o tratamento, o coração foi removido e perfundido em sistema Langendorff e os parâmetros cardíacos (LVDP; dP/dt+, dP/dt-, frequência cardíaca e pressão de perfusão) foram registrados continuamente, seguindo o protocolo de 30 minutos de estabilização, 20 minutos de isquemia e 45 minutos de reperfusão.Os dados foram analisados por ANOVA de dois fatores ou teste t de Student e p<0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Foi comprovada a funcionalidade do modelo animal, através da expressão gênica das interleucinas IL-1B e IL-10, genes alvos para o NF-kB, após estímulo com LPS. Os animais tratados com T3 desenvolveram hipertrofia cardíaca independente da ativação ou não do NF-kB. Por fim, foi observado uma possível relação entre a ativação do NF-kB e alterações do cronotropismo cardíaco, nos animais hipertiroideos.

Thyroid diseases are closely related to changes in cardiac function and structure. Hyperthyroidism induces cardiac hypertrophy (CH) as a compensatory response, but it can evolve into a decompensated phenotype with relaxation impairment and arrhythmia. The myocardial ischemia-reperfusion (I-R) injury is associated with cardiomyocyte death and necrosis, which results in functional impairment. Some studies show that hyperthyroidism improves the contractile function of the heart after I-R in rats and mice. Previously, we demonstrated that activation of TLR4/MyD88/NF-kB pathway is crucial to cardiac hypertrophy observed in the hyperthyroidism, however the role of NF-kB in the cardiac function has not yet been elucidated. To evaluate the role of NF-kB in the cardiac function of hyperthyroid mice after I-R injury. Experimental protocols were approved according to the Animal Ethics Committee of the Institute of Biomedical Sciences USP (number 8434020221). Male mice (C57BL/6NTac or 3M strain containing NF-kB specific inactivation in the cardiomyocyte) were treated with T3 (7ug/100g) for 14 days (intraperitoneal, n=5-8). The perfusion model of isolated heart was used to evaluate cardiac function. After treatment, the heart was removed and perfused in a Langendorff system and cardiac parameters: Left ventricular developed pressure (LVDP); +dP/dt, -dP/dt, heart rate (HR) and perfusion pressure (PP) were continuously recorded following the protocol of 30 minutes of stabilization, 20 minutes of ischemia and 45 minutes of reperfusion. Data were analyzed by two-way ANOVA or Student`s t test and p<0.05 was considered statistically significant. The functionality of the animal model was proven, through gene expression of interleukins IL-1B and IL-10, target genes for NF-kB, after LPS treatment. Animals treated with T3 developed cardiac hypertrophy regardless of NF-kB activation or not. Finally, a possible relationship was observed between NF-kB activation and changes in cardiac chronotropism in hyperthyroid animals.