A Klotho é uma proteína anti-envelhecimento, sua superexpressão aumenta por volta de 30% a expectativa de vida em camundongos. Animais hipomórficos para Klotho apresentam uma diminuição acentuada da expectativa de vida, além do surgimento precoce de doenças e síndromes relacionadas ao envelhecimento. A Klotho possui uma ação anti-inflamatória e protetora em células renais através da inibição da ativação de NF-kB e a subsequente produção de citocinas inflamatórias em resposta ao estímulo de TNF-a. Além disto, estudos tem demonstrado o efeito neuroprotetor da Klotho em diferentes condições em que há a presença da neuroinflamação, como o envelhecimento, modelos animais de doenças neurodegenerativas e a lesão cerebral isquêmica. Diante disso, objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da proteína Klotho em cultura primária de células da glia frente ao estímulo pró-inflamatório LPS. As células da glia foram pré-tratadas com Klotho e estimuladas com LPS, o sobrenadante foi coletado para dosagem de citocinas pró-inflamatórias. O meio condicionado das células da glia (MCG: proveniente do tratamento com LPS; MCGKL: proveniente do pré-tratamento com Klotho e estímulo com LPS) foi utilizado em cultura de neurônio para avaliar se o MCG é capaz de induzir morte neuronal e se o MCG-KL é capaz de reverter esse efeito. Foi observado que o LPS induz as células da glia a produzirem mediadores pró-inflamatorios, como TNF-a, IL-1b, IL-6 e IFN-g e que o MCG levou a um aumento da morte neuronal. O pré-tratamento com a proteína Klotho diminuiu a produção de TNF-a e IL-6, e o MCG-KL foi capaz de reverter a morte neuronal causada pelo MCG. Esses dados sugerem, um efeito anti-inflamatório e neuroprotetor da proteína Klotho no SNC. Evidenciado assim, um potencial terapêutico da Klotho em processos patológicos que possuem um componente neuroinflamatório.

Klotho is an anti-aging protein, and its overexpression extends the life span in mice. Klotho hypomorphic animals have a marked decrease in life expectancy, in addition to the early onset of aging-related diseases and syndromes. Klotho has an antiinflammatory and protective action on renal cells by inhibiting NF-kB activation and subsequent production of inflammatory cytokines in response to TNF-a stimulation. Furthermore, studies have shown the neuroprotective effect of Klotho on different conditions in which neuroinflammation is present, such as aging, animal models of neurodegenerative disease and ischemic brain injury. Therefore, this work aimed to evaluate the effects of Klotho protein on primary glial cell culture against the proinflammatory stimulus LPS. Glial cells were pretreated with Klotho and stimulated with LPS. The supernatant was collected for proinflammatory cytokine analysis. Glial conditioned medium (GCM: from LPS treatment; GCM-KL: from Klotho pretreatment and LPS stimulation) was used in neuron culture to assess whether GCM is capable of inducing neuronal death and if GCM-KL can reverse this effect. LPS induced glial cells to produce proinflammatory mediators such as TNF-a, IL-1b, IL-6 and IFN-g, and GCM increased neuronal death. Pretreatment with Klotho decreased TNF-a and IL-6 production, and MCG-KL was able to reverse neuronal death caused by GCM. These data suggest an anti-inflammatory and neuroprotective effect of Klotho protein in the CNS. This work demonstrated a therapeutic potential of Klotho in pathological processes that have a neuroinflammatory component.