Introdução: Nanorap é uma nova formulação para anestesia tópica composta por lidocaína (2,5%) e prilocaína (2,5%) na forma nanoencapsulada. Objetivo do estudo: O objetivo deste estudo foi avaliar a interação farmacocinética entre doses fixas de lidocaína (2,5%), prilocaína (2,5%) ou a mistura eutética de ambos (Nanorap®) em voluntários sadios. Métodos: 48 voluntários saudáveis receberam topicamente 2 g de lidocaína com prilocaína ou Nanorap®. Amostras de sangue foram coletadas e amostras de plasma foram obtidas para análise farmacocinética. Os fármacos foram quantificados com um espectrómetro de massa com um triplo quadripolo em tandem (em sequência), no modo de monitorização de múltiplas reacções (MRM) com uma fonte de ionização de electropulverização positiva. Realizamos ECG antes da aplicação e no Tmax previsto para investigar a presença de cardiotoxicidade comparando intervalos QTc. Para determinação de drogas em plasma humano, utilizou-se cromatografia líquida de alta performance acoplada a técnica de espectrometria de massa em sequência. (HPLC-MS / MS). Resultados: O limite inferior de quantificação (LLQ) para lidocaína e prilocaína foi de 0,5 ng/mL com tempo de retenção cromatográfica de 1,98 minutos e 2,01 minutos, respectivamente. Não foram observadas diferenças nos intervalos QTc após os dois tratamentos. A prevalência de eventos adversos (EA) após a aplicação do produto foi de 15% no final do estudo (período de 3 meses). A relação coaxial dos pontos médios Nanorap® vs. lidocaína (104%) e Nanorap® vs. prilocaína (96%) foi centralizada. A relação AUC0- inf para Nanorap® vs. lidocaína foi de 89,06 e para Nanorap® vs. prilocaína foi de 81,78 (h * ng / mL). Conclusão: Um método modificado adequado para quantificação de plasma para lidocaína e prilocaína foi desenvolvido. Nanorap® foi bem tolerado e nenhuma interação farmacocinética foi observada em voluntários saudáveis.

Background: Nanorap is a new formulation for topical anesthesia composed of lidocaine (2.5%) and prilocaine (2.5%) in the nanoencapsulated form. Aim: The aim of this study was to evaluate the pharmacokinetic interaction between fixed doses of lidocaine (2.5%), prilocaine (2.5%) or the euthetic mixture of both (Nanorap®) in healthy volunteers. Methods: 48 healthy volunteers received topically 2 g of lidocaine, prilocaine or Nanorap®. Blood samples were collected and plasma sample were obtained for pharmacokinetic analysis. Drugs were quantified with a triple quadrupole tandem mass spectrometer in the multiple reaction monitoring mode (MRM) with a positive electrospray ionization source. ECGs were performed before the application and at the predicted T_max to investigate presence of cardiotoxicity by comparing QTc intervals. To determine drugs in human plasma, we used a high performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry technique (HPLC-MS/MS). Results: The lower limit of quantification (LLQ) for both lidocaine and prilocaine was 0.5 ng/mL with chromatographic retention time of 1.98 minutes and for 2.01 minutes, respectively. No differences were observed in QTc intervals after both treatments. Prevalence of adverse events (AE) after product application was 15% at the end of study (3-period). Coax ratio of Nanorap® vs. lidocaine (104%) and Nanorap® vs. prilocaine (96%) midpoints were centered. AUC_0-inf ratio for Nanorap® vs. lidocaine was 89.06 and for Nanorap® vs. prilocaine was 81.78 (h*ng/mL). Conclusion: A suitable modified method for plasma quantification for both lidocaine and prilocaine was developed. Nanorap® was well tolerated and no pharmacokinetics interaction was observed in healthy volunteers.