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Disertación de Maestría
DOI
10.11606/D.42.2016.tde-11112016-101931
Documento
Autor
Nombre completo
Sarah Fernandes Teixeira
Instituto/Escuela/Facultad
Área de Conocimiento
Fecha de Defensa
Publicación
São Paulo, 2016
Director
Tribunal
Ferro, Emer Suavinho (Presidente)
Chammas, Roger
Levy, Débora
Lotufo, Leticia Veras Costa
Título en portugués
Avaliação da atividade do CHY-1, um novo análogo da miltefosina, como potencial inibidor da enzima CTP: fosfoetanolamina-citidilil-transferase, sobre o carcinoma de pulmão de não-pequenas células.
Palabras clave en portugués
Carcinoma de pulmão de não-pequenas células (CPNPC)
Citotoxicidade
CTP: fosfoetanolamina-citidilil-transferase (Pcyt2)
Morte imunogênica
Resumen en portugués
O câncer de pulmão é um dos mais incidentes e letais, e, assim, a busca de novos fármacos é necessária. Atualmente o desenvolvimento de fármacos conta com abordagens computacionais que otimizam este processo. Dado que a fosfatidiletanolamina desempenha importantes papeis fisiológicos e uma das enzimas envolvidas na sua síntese, a CTP:fosfoetanolamina-citidilil-transferase (Pcyt2) é frequentemente superexpressa em células de câncer de pulmão, no presente trabalho, foram avaliados o potencial terapêutico de CHY-1, um análogo da miltefosina desenvolvido como inibidor da enzima Pcyt2, e os mecanismos inerentes à sua atividade antitumoral. O CHY-1 apresentou citotoxicidade superior ao seu protótipo e a outro inibidor da enzima Pcyt2, a meclizina. Além disso, as células malignas foram mais sensíveis ao CHY-1 do que as células não-tumorigênicas. Em conclusão, o presente trabalho evidencia o potencial do CHY-1 como um inibidor da enzima Pcyt2 e candidato a fármaco com atividade preferencial para câncer de pulmão.
Título en inglés
Evaluation of the activity of CHY-1, a novel miltefosine analogue, as a potential CTP: phosphoethanolamine cytidylyltransferase enzyme inhibitor against non-small cell lung cancer.
Palabras clave en inglés
CTP: phosphoethanolamine cytidylyltransferase (Pcyt2)
Cytotoxicity
Immunogenic cell death
Non-small cell lung cancer (NSCLC)
Resumen en inglés
Lung cancer is one of the most incident and lethal cancers, thus, the pursuit for new drugs is necessary. Nowadays, new drugs development has computational tools that improves this process. Once that phosphatidylethanolamine plays several important physiological roles and one of the enzymes of its production pathway, CTP:phosphoethanolamine cytidylyltransferase (Pcyt2), is usually overexpressed in lung cancer cells, therefore, this study aimed was to evaluate the antitumor effects of CHY-1, a miltefosine analogue developed as an inhibitor of Pcyt2 enzyme, and to investigate the mechanisms related to its antitumor action. CHY-1 was more cytotoxicity than its prototype, miltefosine, and was more cytotoxic than another inhibitor Pcyt2 enzyme, meclizine. Morevover, malignant cells were more sensitive to CHY-1 effects than non-tumorigenic cells. In conclusion, this work presents CHY-1 as an inhibitor of Pcyt2 enzyme and new candidate a drug with preferential activity on NSCLC cells.
 
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Fecha de Liberación
2018-11-11
Fecha de Publicación
2016-11-11
 
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