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Doctoral Thesis
DOI
https://doi.org/10.11606/T.42.2018.tde-17112021-125543
Document
Author
Full name
Oscar Javier Murillo Gomez
Institute/School/College
Knowledge Area
Date of Defense
Published
São Paulo, 2018
Supervisor
Committee
Marinho, Claudio Romero Farias (President)
Bargieri, Daniel Youssef
Keller, Alexandre de Castro
Lima, Maria Regina D'Imperio
Title in Portuguese
A caracterização do papel das células dendríticas no recrudescimento da malária na gestação.
Keywords in Portuguese
Célula Dendríticas
Gravidez
Malária
Placenta
Plasmodium berghei ANKA
Abstract in Portuguese
A malária é um dos mais importantes problemas de saúde pública da atualidade. Está presente em mais de 91 países e cerca de 40% da população mundial vive em regiões onde o risco de infecção é potencialmente alto. Anualmente, estima-se que a doença atinge mais de 28 milhões de mulheres grávidas contribuindo para altas taxas de morbidade e mortalidade materna e neonatal. Dados recentes indicam que em zonas endêmicas apenas 43% das gestantes são tratadas contra essa enfermidade. A maioria dos tratamentos realizados durante a gravidez tem um resultado subcurativo, aumentando o risco de recrudescimento da infecção. Nestes casos não se sabe aonde o parasita se mantém oculto, nem qual é a célula responsável por protegê-lo da ação do sistema imune. Embora a principal papel das células dendríticas (DCs) seja de apresentação de antígenos e eliminação de microrganismos, já foi mostrado em ensaios in vitro que estas têm a capacidade de manter o plasmódio no seu interior e, posteriormente, gerar uma nova infecção. Por outro lado, sabe-se que as alterações hormonais resultantes da gestação têm a capacidade de modular o sistema imune, afetando a capacidade de fagocitose e a função das DCs, podendo gerar condições favoráveis para a sobrevivência e manutenção do plasmódio. Utilizando um modelo murino experimental identificamos o acúmulo de eritrócitos parasitados por P. berghei no baço e nos pulmões de camundongos Balb/c crônicos. Também demonstramos que as DCs estão envolvidas na manutenção dos parasitas e que também são responsáveis pelo recrudescimento da infecção durante a gravidez. Por último identificamos que a gestação reduz significativamente a capacidade de maturação e fagocitose das DCs e de macrófagos, e este fenômeno é responsável pelos altos níveis de parasitemia observados neste período. Juntos, nossos resultados mostram o papel das células dendríticas (DCs) na regulação da resposta imune a malária e o seu direto envolvimento no recrudescimento da infecção durante a gravidez.
Title in English
The Characterization of the Role of Dendritic Cells in the Recrudescence Of Malaria in Pregnancy.
Keywords in English
Dendritic cell
Malaria
Placenta
Plasmodium berghei ANKA
Pregnancy
Abstract in English
Malaria is one of the most important public health problems today. It is present in more than 91 countries and about 40% of the world population lives in regions where the risk of infection is potentially high. Annually, it is estimated that the disease reaches more than 28 million pregnant women contributing to high rates of maternal and neonatal morbidity and mortality. Recent data indicate that in endemic areas only 43% of pregnant women are treated for this disease. Most treatments performed during pregnancy have a sub-curative result, increasing the risk of infection. In these cases, it is not known where the parasite remains hidden, nor which cell is responsible for protecting it from the action of the immune system. Although the main role of dendritic cells (DCs) is the presentation of antigens and elimination of microorganisms, it has already been shown in in vitro tests that they have the ability to keep the plasmodium inside and generate a new infection. On the other hand, it is known that the hormonal changes resulting from gestation have the capability to modulate the immune system, affecting the phagocytosis capacity and the function of the DCs. So that they are able to generate favorable conditions for the survival and maintenance of the plasmodium. Using an experimental murine model, we identified the accumulation of erythrocytes parasitized by P. berghei in the spleen and lungs of chronic BALB/c mice. We have also demonstrated that DCs are involved in the maintenance of parasites and are also responsible for the resurgence of infection during pregnancy. Finally, we identified that gestation significantly reduces the maturation and phagocytosis capacity of DCs and macrophages, and this phenomenon is responsible for the high levels of parasitemia observed in this period. Therefore, our results show the role of dendritic cells (DCs) in regulating the immune response in malaria and their direct involvement in the onset of infection during pregnancy.
 
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Release Date
2025-03-12
Publishing Date
2023-03-15
 
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