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Mémoire de Maîtrise
DOI
https://doi.org/10.11606/D.42.2013.tde-24052014-091609
Document
Auteur
Nom complet
Luciana Machado Dzik
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
São Paulo, 2013
Directeur
Jury
Kimura, Edna Teruko (Président)
Cella, Nathalie
Pasini, Fátima Solange
Titre en portugais
A influência do microRNA miR-21 no câncer de tiróide.
Mots-clés en portugais
Células cultivadas de tumor
Neoplasias da tireóide
Nucleotídeos
Proliferação celular
RNA
Resumé en portugais
O carcinoma tiroidiano apresenta alterações na via MAPK, destacando-se o rearranjo RET/PTC. Alterações na expressão de microRNAs também são observadas. O aumento da expressão de miR-21 nos levou a analisar o papel deste na tumorigênese tiroidiana, bem como a influência da ativação oncogênica de RET/PTC3 durante este processo. A expressão de miR-21 foi analisada em 4 linhagens e a sua modulação foi realizada em células PCCL3 e KTC-2. RET/PTC3 foi ativado em células PTC3-5 e analisou-se a sua influência na expressão de miR-21 e na proliferação celular. Todas as linhagens expressam miR-21. A transfecção de anti-miR-21 em células KTC-2 inibiu em 80% a expressão deste miRNA, observando-se um aumento de SMAD7. A super-expressão de miR-21 em PCCL3 não alterou a proliferação. A indução de RET/PTC3 aumentou a expressão de miR-21 e diminui a proliferação, e quando ativado concomitante ao tratamento com TGFb-1, a diminuição na proliferação se acentuou, sugerindo que RET/PTC3 ative a via TGFb através da inibição de SMAD7 mediada por miR-21.
Titre en anglais
The role of microRNA miR-21 thyroid cancer.
Mots-clés en anglais
Cell proliferation
Cultured tumor cells
Nucleotides
RNA
Thyroid neoplasms
Resumé en anglais
Alterations in MAPK signaling are common in thyroid cancer, including RET/PTC rearrangement. Additionally, several studies described the altered expression of microRNAs. The up-regulation of miR-21 on thyroid cancer led us to evaluate the role of this molecule on thyroid tumorigenesis, and also the influence of RET/PTC3 activation in this process. MiR-21 expression was analyzed in four thyroid cell lines, and the modulation of this miRNA was performed in KTC-2 and PCCL3 cells. PTC3-5 cells were used to analyze the influence of RET/PTC3 on miR-21 expression and cell proliferation. miR-21 expression was found in both cell lines. Anti-miR-21 transfection in KTC-2 cells decreased miR-21 levels in 80% and also increased SMAD7 expression. The up-regularion of RET/PTC3 increased miR-21 expression and decreased cell growth. The activation of RET/PTC3 combined to TGFb-1 treatment accentuated decrease in proliferation, suggesting that RET/PTC3 positively regulates TGFb pathway through miR-21-dependent SMAD7 inhibition.
 
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Date de Libération
2020-05-23
Date de Publication
2014-05-24
 
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