No carcinoma papilífero de tiroide (CPT) ocorrem alterações na via MAPK (do inglês Mitogen-Activated Protein Kinase), sendo a mais frequente mutação a BRAF^T1799A. A via MAPK é modulada pelo miRNA, como o let-7 que estão pouco expresso no CPT. A biogênese de let-7 é controlada por proteínas ligantes de RNA LIN28 que inibem o processamento das formas primária e precursora de let-7 (pri-let-7 e pre-let-7). Avaliamos a expressão gênica de LIN28, pri-let-7f, pre-let-7f e let-7f por rtPCR em tempo real, utilizando RNA total das linhagens TPC-1 e BCPAP de PTC e amostras tumorais de pacientes com CPT. A linhagem não tumoral Nthyori 3-1 foi utilizada para induzir LIN28. Observa-se redução de let-7f em 4 dos 5 pacientes analisados enquanto que LIN28A está aumentado em 2 pacientes com BRAF^T1799A. Nota-se maior expressão de pri-let-7f em TPC-1 e menor expressão de pre-let-7f e let-7f. Observa-se maior expressão de LIN28A em TPC-1, enquanto que LIN28B está mais expresso em BCPAP com BRAF^T1799A. A inibição de BRAF^V600E em BCPAP diminui LIN28B e aumenta let-7f, enquanto que a indução de LIN28B reduz a expressão de let-7f. Concluímos que há relação inversa entre LIN28 e let-7f no CPT e LIN28 influencia a diminuição de let-7f podendo assim contribuir com tumorigênese tireoidiana.

In papillary thyroid cancer (PTC) changes in MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase) pathway are common being BRAF^T1799A mutation the most frequent alteration. MAPK pathway is modulated by miRNA such as let-7, an under-expressed miRNA in PTC. The RNA binding protein LIN28 controls let-7 biogenesis, blocking primary and precursor let-7 (pri-let-7 e pre-let-7) processing. We evaluated LIN28, pri-let-7f, pre-let-7f and let-7f gene expression by real time RTPCR using total RNA of human PTC sample and PTC cell lines TPC-1 and BCPAP. Non-tumoral cell line Nthyori 3-1 was used to evaluate LIN28B influence in let-7f. We observed decreased let-7f expression in 4 out of 5 PTC patients, and increased LIN28A in 2 patients with BRAF^T1799A mutation. TPC-1 cells express higher levels of pri-let-7f while pre-let-7f and let-7f are less expressed. We noted that LIN28A is more expressed in TPC-1, while LIN28B is more expressed in BCPAP cells with BRAF^T1799A. The inhibition of BRAF^V600E in BCPAP decreases LIN28B and increases let-7f, while the induction of LIN28B in Nthyori 3-1 reduces let-7f expression. We conclude there is an inverse association between LIN28 and let-7f in PTC, and that LIN28 influences let-7f reduction which could contribute to thyroid tumorigenesis.