A Doença Granulomatosa Crônica (DGC) é uma imunodeficiência primária caracterizada pela deficiência da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), devido a variantes genéticas deletérias em um dos 5 genes (CYBB, CYBA, NCF1, NCF2 e NCF4) que codificam as proteínas do complexo NADPH oxidase, resultando em atividade microbicida defeituosa e suscetibilidade a infecções. Apresenta as formas ligada ao X (CYBB) e autossômica recessiva, ambas com início das manifestações ainda nos 2 primeiros anos de vida. Estudos epidemiológicos mais abrangentes sobre a DGC no Brasil são raros e a caracterização desses pacientes dentro de um bloco continental com características físicas e geopolíticas semelhantes é de especial importância para seu entendimento e divulgação. Assim sendo, este estudo teve como objetivo determinar as características epidemiológicas, clínicas, geoespaciais e genético-moleculares de 238 pacientes com DGC, 196 do sexo masculino e 42 do sexo feminino de 8 países (México, Brasil, Chile, Costa Rica, Argentina, Paraguai, Peru e Uruguai), diagnosticados pelos ensaios de redução de nitroazul tetrazólio (NBT) ou oxidação de diidrorodamina 123 (DHR). Os pacientes foram diagnosticados genética e laboratorialmente e foram tratados e acompanhados em poucos centros especializados concentrados em regiões mais desenvolvidas e populosas dos respectivos países de origem. A variante genética foi obtida de 141 pacientes (59%), 109 com DGC-LX e 32 com DGC-AR, com mutações diversas e heterogenias nos genes CYBB, CYBA e NCF2, e única no gene NCF1, a mutação GT (c.75_76delGT). As principais manifestações clínicas foram Pneumonia (80%), linfadenopatia (63%), infecções cutâneas (55,5%), gastroenteropatia (52%), sepse (49,6%) e reação ao BCG (Bacillus Calmette-Guérin) (39,5%). Bactérias e fungos foram os patógenos mais comuns, como Staphylococcus aureus , Aspergillus spp., e micobactérias, especialmente pela reação adversa à vacina BCG, que afetou 45,2% dos pacientes vacinados com idade mediana de 5 meses, estando entre as manifestações mais precoces da doença. Profilaxia antimicrobiana com Sulfametoxazol em associação com Trimetoprima (SMX-TMP) e Itraconazol foi adotada por 97% dos pacientes, enquanto que o IFN-γ foi usado quase que exclusivamente por pacientes do México, principalmente nos casos de DGC clássico (DGC-LX). O transplante de células tronco hematopoiética (TCTH), em comparação com a profilaxia, não mostrou melhores resultados quanto a sobrevida e o Brasil, não usa o genótipo como critério para realização do transplante e o realiza em pacientes já com sequelas das infecções. Oitenta pacientes faleceram, predominantemente do sexo masculino (86%) e com DGC-LX (n = 43). A principal causa de óbito foi infecciosa, sendo PNM e sepse as mais frequentes (70% dos óbitos) e o Aspergillus spp , o patógeno mais letal (40% dos casos com patógeno isolado), com os pacientes com DGC-LX apresentando pior prognóstico e sobrevida. Estudos epidemiológicos são fundamentais para identificar as principais características da doença e a realidade desses pacientes, permitindo mostrar aqui que o diagnóstico genético precisa ser ampliado, que o uso do IFN-γ deve ser estimulado e que o momento da realização do TCTH precisa ser reavaliado para obter melhores resultados.

Chronic Granulomatous Disease (CGD) is a primary immunodeficiency characterized by a deficiency in the production of reactive oxygen species (ROS) due to deleterious genetic variants in one of the 5 genes (CYBB, CYBA, NCF1, NCF2 and NCF4) that encode the proteins of the NADPH oxidase complex, resulting in defective microbicidal activity and susceptibility to infections. It presents the X-linked (CYBB) and autosomal recessive forms, both with onset of manifestations in the first 2 years of life. Larger-scale epidemiological studies on CGD in Brazil are rare and the characterization of these patients within a continental block with similar physical and geopolitical characteristics is of special importance for their understanding and dissemination. Therefore, this study aimed to determine the epidemiological, clinical, geospatial, molecular and genetics characteristics of 238 patients with CGD, 196 males and 42 females from 8 countries (Mexico, Brazil, Chile, Costa Rica, Argentina, Paraguay, Peru and Uruguay), diagnosed by the nitroblue tetrazolium (NBT) reduction or dihydrorhodamine 123 (DHR) oxidation assays. Patients were genetically and laboratory-diagnosed and were treated and followed up in a few specialized centers concentrated in more developed and populous regions in their countries of origin. The genetic variant was obtained from 141 patients (59%), 109 with XL-CGD and 32 with AR-CGD, with diverse and heterogeneous mutations in the CYBB, CYBA and NCF2 genes, and the only one in the NCF1 gene, the GT mutation (c. 75_76delGT). The main clinical manifestations were pneumonia (80%), lymphadenopathy (63%), skin infections (55,5%), gastroenteropathy (52%), sepsis (49,6%) and adverse reaction to BCG (Bacillus Calmette-Guérin) (39,5%). Bacteria and fungi were the most common pathogens, such as Staphylococcus aureus , Aspergillus spp , and mycobacteria, especially due to the adverse reaction to the BCG vaccine, which affected 45,2% of vaccinated patients with a median age of 5 months, being among the first manifestations of the disease. Antimicrobial prophylaxis with Sulfamethoxazole in association with Trimethoprim (SMX-TMP) and Itraconazole was adopted by 97% of patients, while IFN-γ was used almost exclusively by patients from Mexico, mainly in cases of classic CGD (XL-CGD). Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), compared to prophylaxis, did not show better results in terms of survival and Brazil does not use the genotype as a criterion for performing the transplant and performs it in patients already with sequelae of infections. Eighty patients died, predominantly male (86%) and with XL-CGD (n = 43). The main cause of death was infectious, with PNM and sepsis being the most frequent (70% of deaths) and Aspergillus spp. the most lethal pathogen (40% of cases with isolated pathogen), with patients with CGD-LX having a worse prognosis and survival. Epidemiological studies are essential to identify the main characteristics of the disease and the reality of these patients, allowing us to show that the genetic diagnosis needs to be expanded, that the use of IFN-γ should be encouraged and that the timing of HSCT needs to be reassessed to get better results.