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Thèse de Doctorat
DOI
10.11606/T.42.2011.tde-26102011-170611
Document
Auteur
Nom complet
Sheyla Inés Castillo Méndez
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
São Paulo, 2011
Directeur
Jury
Lima, Maria Regina D'Imperio (Président)
Keller, Alexandre de Castro
Mauro, Eliana Faquim de Lima
Peçanha, Ligia Maria Torres
Rodrigues, Mauricio Martins
Titre en portugais
Estudo dos mecanismos envolvidos na ativação policlonal dos linfócitos B durante a fase aguda da infecção pelo Plasmodium chabaudi AS.
Mots-clés en portugais
Plasmodium
Infecções por protozoários
Linfócitos B
Malária
Resumé en portugais
A resposta imune ao P. chabaudi se caracteriza pela ativação policlonal de linfócitos B na fase aguda da doença, que resulta em uma intensa produção de anticorpos IgM e IgG de baixa afinidade e autoanticorpos. Apesar de esses anticorpos contribuírem para o controle da infecção, pode retardar a geração de anticorpos de alta afinidade que garantem a destruição dos parasitas e a proteção contra infecções subseqüentes. O nosso objetivo foi caracterizar os mecanismos envolvidos na ativação policlonal dos linfócitos B na infecção pelo P. chabaudi AS. Os nossos resultados mostraram que a cooperação T-B e importante nessa fase da infecção. Os ensaios in vitro mostraram que os linfócitos T da fase aguda da infecção são capazes de estimular linfócitos B naives, aumentando a expressão do CD69 e induzindo proliferação e produção de anticorpos. A molécula de classe II do MHC é importante na ativação policlonal dos linfócitos B, aumentando a expressão do CD69 e induzindo a proliferação de anticorpos, devido ao seu envolvimento na ativação dos linfócitos T. Assim, moléculas como CD28, CD40L e ICOS são importantes na ativação, proliferação e produção de anticorpos.
Titre en anglais
Polyclonal antibody induction mechanisms during the acute phase of Plasmodium chabaudi AS malaria.
Mots-clés en anglais
Plasmodium
B lymphocytes
Malaria
Protozoan infections
Resumé en anglais
Polyclonal B cell activation is a feature of the early spleen B cell response to human and murine malaria, which results in intense production of parasite low-affinity IgM and IgG and autoantibodies. Although this response may contribute for the initial parasite control, it may also hinder the generation of high-affinity IgG that guarantees parasite elimination and protection against secondary infections. To characterize the mechanism involved in the polyclonal B cell response to P. chabaudi AS, we have analyzed in vivo and in vitro the role of several molecules known to be involved in antibody production. According to our in vivo results, this response depends on the cooperation of CD4+ T cells with B cells. The in vitro assays shows that the expression of MHC class II molecules is crucial for B cell activation in terms of CD69 expression, proliferation and antibody production, apparently due to their requirement for T cell activation. Signaling pathways mediated by the co-stimulatory receptor CD28, CD40L and ICOS has a central role for B cell proliferative response and antibody production. This study may help to clarify the molecular basis of polyclonal B cell activation induced during acute malaria.
 
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Date de Publication
2011-10-26
 
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