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Mémoire de Maîtrise
DOI
10.11606/D.42.2007.tde-31102007-105256
Document
Auteur
Nom complet
Catarina Joelma Magalhães Braga
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
São Paulo, 2007
Directeur
Jury
Ferreira, Luis Carlos de Souza (Président)
Martins, Elizabeth Angelica Leme
Taborda, Carlos Pelleschi
Titre en portugais
Adordagem vacinal bivalente baseada na fusão genética de seqüência derivada da proteína circunsporozoíta (CS) de Plasmodium yoelii com a flagelina FliCd de Salmonella enterica
Mots-clés en portugais
Adjuvantes
Células T CD8+
Flagelina
Malária
Proteína circunsporzoíta
Vacinas terapêuticas
Resumé en portugais
A busca de adjuvantes que estimulem de forma eficiente à resposta imune celular representa uma importante contribuição para a pesquisa de vacinas. O principal objetivo deste trabalho foi a avaliação do efeito imunoestimulador de flagelinas expressas por linhagens de Salmonella sp., particularmente na ativação de respostas mediadas por células T CD8+, ao antígeno modelo ovalbumina. Em uma segunda etapa, foram investigados os efeitos adjuvantes da flagelina FliCd frente a um epítopo T CD8+, específico da proteína CS de P. yoelli. Animais foram imunizados com linhagens atenuadas de S. Dublin que expressam flagelinas geneticamente fusionadas ao epítopo CS ou com flagelina purificada co-administrada ou geneticamente fusionada ao antígeno alvo. A ativação de células T CD8+, foi monitorada por ELISPOT após estimulação com peptídeos específicos. Os resultados obtidos demonstram que a FliCd é capaz de modular o sistema imune, atuando particularmente na ativação de respostas mediadas por células T CD8+, sugerindo seu potencial para a composição de vacinas terapêuticas.
Titre en anglais
Bivalent vaccines approaches based in genetic fusion of sequence derived of the circumsporozoíta (CS) protein de Plasmodium yoelii with FliCd flagellin of Salmonella enterica.
Mots-clés en anglais
Adjuvants
CD8+
Circumsporozoite protein
Flagellin
Malaria
T Cells
Therapeutic vaccines
Resumé en anglais
The search for adjuvants stimulating efficient cellular immune responses represents an important contribution in vaccine research. In the present work, we evaluated immunostimulatory effect of flagellins expressed by Salmonella sp. strains, particularly on activation of CD8+, T cells using ovalbumin as a model antigen. Secondly, we explored the adjuvant effect of the FliCd flagellin using an epitope from the CS protein of P. yoelli. Mice were immunized with S. Dublin strains that express flagellin genetically fused to CS epitope or purified flagellin co-administrated or genetically fused to the target antigen. The CD8+, T cells activation was monitored by ELISPOT after stimulation with specific peptides. Our results show that FliCd flagellin modulates the immune system, increasing CD8+, T cell activation, unveiling its potencial use in therapeutic vaccine approaches.
 
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Date de Publication
2007-11-06
 
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