A leptospirose e uma doenca infecciosa negligenciada transmitida pelo contato com urina de animais infectados ou agua e lama contaminadas pela bacteria, causando mais mortes por ano que a dengue. O homem e hospedeiro terminal e acidental da doenca. Esta zoonose e causada por bacterias Gram-negativas do tipo espiroqueta do genero Leptospira, sendo Leptospira interrogans Copenhageni, o objeto de estudo deste projeto. L. interrogans apresenta o sistema de secrecao Tipo II (T2SS Type II Secretion System). O T2SS esta descrito na literatura por ser responsavel pela secrecao de efetores para o meio externo e esta implicado na secrecao de uma vasta quantidade de proteinas que apresentam distintas caracteristicas funcionais. Dentre essas enzimas exportadas atraves do envelope bacteriano, proteases capazes de degradar componentes da matriz extracelular e do sistema complemento ja foram detectadas em secretados de leptospiras patogenicas. Desta forma, o T2SS de L. interrogans pode estar relacionado com a patogenicidade da bacteria. No cluster genico que contem os genes codificadores para a montagem do T2SS em Leptospira interrogans Copenhageni ha dois genes que chamam a atencao: LIC_11567, por ser uma lipoproteina com similaridade estrutural com Est12 de M. tuberculosis, proteina ativadora do inflamassoma NLRP3, e LIC_11568 por conter dominios que a faria ser uma enzima capaz de degradar moleculas do hospedeiro, isso poderia ser importante para a colonizacao no hospedeiro e, portanto, para a patogenicidade. Visto que o T2SS e um dos dois unicos sistemas de secrecao anotados no genoma de Leptospira interrogans, e pouco se sabe sobre seu papel funcional e estrutural. Este projeto de mestrado teve como objetivo o estudo estrutural e funcional das proteinas codificadas por LIC_11567 e LIC_11568 que estao localizadas no inicio do cluster do T2SS.

Leptospirosis is a neglected infectious disease transmitted by contact with urine from infected animals or water and mud contaminated by the bacteria, causing more deaths per year than dengue fever. Humans are terminal and accidental hosts of the disease. This zoonosis is caused by Gram-negative bacteria of the spirochete type of the genus Leptospira, being Leptospira interrogans Copenhageni, the object of study of this project. L. interrogans has a Type II Secretion System (T2SS). T2SS is described in the literature for being responsible for the secretion of effectors to the external environment and is implicated in the secretion of a vast amount of proteins that present distinct functional characteristics. Among these enzymes exported through the bacterial envelope, proteases capable of degrading components of the extracellular matrix and the complement system have already been detected in secretomes of pathogenic leptospires. Thus, the T2SS of L. interrogans may be related to the pathogenicity of the bacterium. In the gene cluster containing the encoding genes for T2SS assembly in Leptospira interrogans Copenhageni there are two genes that draw attention: LIC_11567, for being a lipoprotein with structural similarity with Est12 of M. tuberculosis, an activator protein of the NLRP3 inflammasome, and LIC_11568 for containing domains that would make it an enzyme able to degrade host molecules, this could be important for colonization in the host and therefore for pathogenicity. Since T2SS is one of the only two secretion systems annotated in the Leptospira interrogans genome, and little is known about its functional and structural role. This masters project aimed to study the structural and functional role of the proteins encoded by LIC_11567 and LIC_11568 that are located at the beginning of the T2SS cluster.