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Dissertação de Mestrado
DOI
https://doi.org/10.11606/D.23.2022.tde-30012023-123332
Documento
Autor
Nome completo
Danilo Andres Balzarini
E-mail
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2022
Orientador
Banca examinadora
Caldeira, Marinella Holzhausen (Presidente)
Câmara, Niels Olsen Saraiva
Rovai, Emanuel da Silva
Saraiva, Luciana
Título em português
Anticorpo anti-RANKL como modulador da perda óssea alveolar em periodontite experimental induzida em animais: uma revisão sistemática
Palavras-chave em português
Anticorpo
Denosumabe
nf kappa b
periodontite
RANK Ligante
revisão sistemática
Resumo em português
A periodontite é caracterizada pela inflamação nos tecidos periodontais e consequente perda das estruturas de suporte do dente: osso alveolar, cemento e ligamento periodontal, podendo levar à perda de dentes. A homeostase do tecido ósseo é gerida fundamentalmente pela regulação da via de sinalização composta pelo Receptor Ativador do fator Nuclear B (RANK), seu ativador RANK Ligante (RANKL), e o falso ligante de RANKL Osteoprotegerina (OPG). O processo inflamatório destrutivo e com gatilho incerto da doença periodontal aumenta a expressão de RANKL, levando a desregulação no turnover ósseo, desbalanceado para reabsorção maior que a formação do osso alveolar. Visando reduzir danos ou promover resolução da inflamação, terapias de modulação da resposta imune do hospedeiro surgem como alternativa para manuseio da periodontite para além da abordagem sobre microrganismos uma vez que indivíduos respondem de maneiras diferetenes ao tratamento e possuem diferentes padrões de perda óssea. Anticorpos anti-RANKL demonstraram serem capazes de diminuir a reabsorção óssea em processos inflamatórios e já foram apontados com potencial terapêutico sobre a patologias que levam a reabsorção óssea, bem como a periodontite. Com o propósito de verificar o potencial de modulação da perda óssea alveolar por anticorpo anti-RANKL sobre a doença periodontal induzida em animais, este estudo foi conduzido seguindo as normas PRISMA e da Cochrane Lybrary. Estudos pré-clínicos em modelo animal de periodontite experimental foram considerados elegíveis. A busca eletrônica incluiu as bases de dados MEDLINE, EMBASE e LILACS e Web of Science para artigos publicados até agosto de 2022. O Risco de Viés foi analisado através da ferramenta Systematic Review Center for Laboratory Animal Experimentations. Foram incluídos 5 de 326 estudos encontrados nas bases de dados. Anticorpos anti-RANKL de diferentes origens foram ministrados em diferentes modelo de periodontite experimental induzida. Os estudos selecionados apresentaram importantes características a serem observadas na condução de estudos em animais. Essa revisão sistemática concluiu que a modulação da interação entre RANK e RANKL mediada por anticorpo anti-RANKL apresenta um potencial terapêutico adjunto ao manuseio da doença periodontal desde que considerado o momento de uso dessa abordagem. Além disso, mais estudos de farmacodinâmica e farmacocinética são necessários para aplicações sobre a periodontite.
Título em inglês
Anti-RANKL antibody as alveolar bone loss modulator in experimental induced periodontitis in animals: a systematic review
Palavras-chave em inglês
antibody
Denosumab
nf kappa b
periodontitis
RANK Ligand
systematic review
Resumo em inglês
Periodontitis is a disease characterized by inflammation in periodontal tissues and consequent loss of tooth support structures: alveolar bone, cementum, and periodontal ligament, which can lead to tooth loss. Bone tissue homeostasis is fundamentally managed by the regulation of the signaling pathway composed of the Activating Receptor of Nuclear factor B (RANK), its activator RANK Ligand (RANKL), and the false RANKL ligand Osteoprotegerin (OPG). The destructive inflammatory process has uncertain trigger at periodontitis, but it increases the expression of RANKL, leading to dysregulation in bone turnover, unbalanced for resorption greater than alveolar bone formation. Aiming to reduce damage or promote resolution of inflammation, host immune response modulation therapies emerge as an alternative for managing periodontitis additionally to the well-established approach to the microbial control, since individuals respond differently to treatment and have different patterns of bone loss. Anti-RANKL antibodies have been shown to be able to decrease bone resorption unleashed by inflammatory processes and have already been shown to have therapeutic potential on pathologies that lead to bone resorption, as well as periodontitis. To verify the potential for modulating alveolar bone loss by anti-RANKL antibody on periodontitis induced in animals, this study was conducted following PRISMA and Cochrane Lybrary guidelines. Preclinical studies in an animal model of experimental periodontitis were considered eligible. The search included MEDLINE, EMBASE and LILACS and Web of Science databases for published articles until August 2022. Risk of Bias was analyzed using the Systematic Review Center for Laboratory Animal Experimentations tool. 5 of 326 studies found in the databases were included to this analysis. Anti-RANKL antibodies of different origins were administered in different models of experimental induced periodontitis. The selected studies presented important characteristics to be observed when conducting studies in animals. This systematic review concluded that modulation of the interaction between RANK and RANKL mediated by anti-RANKL antibody presents a therapeutic potential adjunct to the management of periodontal disease as long as the timing of use of this approach is considered. In addition, further pharmacodynamics and pharmacokinetic studies are needed for applications on periodontitis.
 
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Data de Publicação
2023-04-03
 
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