A sepse está associada a altas taxas de mortalidade e morbidade, com marcantes impactos sociais e econômicos. Apesar dos avanços na compreensão de seus aspectos fisiopatológicos, abordagens terapêuticas capazes de modificar o curso da sepse ainda são limitadas. Dado seu caráter inflamatório generalizado, abordagens inovadoras para o tratamento da sepse se sustentam no emprego de compostos com papel imunomodulador e/ou antioxidante. Sob esta abordagem, estudos demonstram um potencial efeito benéfico da curcumina, composto presente na Curcuma longa (popularmente denominada de "Açafrão da Terra") na resposta inflamatória da sepse. O presente trabalho investigou o efeito da administração por gavagem da dispersão sólida de curcumina (DS-17 100mg/Kg) em marcadores de atividade inflamatória e apoptótica no tecido hipotalâmico, bem como nos níveis de vasopressina, ocitocina e citocinas plasmáticos de ratos sépticos. Foram utilizados ratos Wistar Hannover (250-300g) submetidos à ligadura e perfuração cecal (CLP). Os animais foram divididos em grupo CLP ou operação fictícia e em seguida subdivididos em grupo água ou DS-17. A gavagem contendo água ou DS-17 foi administrada duas horas após as cirurgias e a coleta das amostras (tecido hipotalâmico e plasma) ocorreu 24 horas após. Animais sépticos sem tratamento apresentaram sobrevida de 71,42% comparado com o grupo séptico tratado com DS-17 que apresentou sobrevida de 100%, assim como os demais grupos controles. No entanto, a diferença não foi estatisticamente significativa. A análise por western blot do tecido hipotalâmico não revelou diferenças na expressão de Bcl-2, NF-κB, iNOS, sinaptofisina e PARP clivada entre os grupos. Não foram observadas diferenças nos níveis plasmáticos de ocitocina e vasopressina entre os grupos. Animais sépticos apresentaram níveis circulantes de IL1-β e IL-6 superiores aos grupos operação fictícia. Tais níveis foram significativamente reduzidos pela administração oral de DS-17. Os grupos submetidos à CLP, independentemente da administração de DS-17, apresentaram níveis semelhantes elevados de IL-10. Em nenhum dos grupos experimentais detectou-se TNF-α plasmático. Nossos dados indicam um efeito anti-inflamatório sistêmico da DS-17, sem efeitos nos marcadores de neuroinflamação e apoptose estudados. Assim, mais experimentos devem ser realizados para se esclarecer os mecanismos de ação da curcumina sobre os aspectos funcionais do hipotálamo durante a sepse.

Sepsis is associated with high mortality and morbidity rates, with marked social and economic outcomes. Regardless of advances in our understanding of sepsis pathophysiology, there is still a lack in therapeutic approaches to limit sepsis progression. Considering its inflammatory nature, innovative approaches for treating sepsis are based on immunomodulatory or antioxidant therapies. In this respect, some studies show a potentially beneficial effect of curcumin, a compound of Curcuma longa, on the inflammatory process in sepsis. The present study investigated the effects of a gavage administration of a solid dispersion of curcumin (DS-17 100 mg/kg) on inflammatory and apoptotic markers in hypothalamic tissue, as well as plasma levels of vasopressin, oxytocin. and cytokines in sham and septic rats. Wistar Hannover rats (250-300 g) were submitted to cecal ligation and perforation (CLP), or were sham-operated. They were divided into groups that received water or DS-17. Gavage administration containing water or DS-17 was done 2 hours, after the surgeries and the rats were euthanized 24 hours after for sample collection (hypothalamus tissue and plasma). The survival rate for septic rats without treatment was 71,42%, compared to 100% for septic rats treated with DS-17, and the other controls groups. However, the differences were not statistically significant. Western blot analysis of hypothalamic tissue did not reveal differences in Bcl-2, NF-κB, iNOS, synaptophysin, or PARP clivaded between the groups. We did not observe any difference in vasopressin and oxytocin plasma levels between the groups. Septic rats exhibited higher plasma levels of IL1-β and IL-6, and gavage administration of DS-17 strongly reduced these levels. Septic rats, independently of DS-17 administration, exhibited elevated IL-10 levels. All experimental groups showed undetectable levels of TNF-α. Our data indicate a systemic anti-inflammatory effect following DS-17 administration, but without effects on the neuroinflammation and apoptotic markers that were studied. Thus, more experiments are needed to elucidate the role of curcumin treatment on hypothalamic function during sepsis.