A doença do enxerto contra o hospedeiro crônica (DECHc) é uma das mais importantes complicações tardias do transplante alogênico de células tronco hematopoiéticas (TCTH). O desenvolvimento de tal condição resulta em aumento de mortalidade pós TCTH e piora na qualidade de vida dos pacientes. A literatura tem apontado para a necessidade de identificação de marcadores capazes de possibilitar o diagnóstico precoce, predizer risco ou gravidade da DECHc. A utilização da saliva para análise de biomarcadores ainda é pouco relatada e pode ser uma estratégia promissora quando comparada ao plasma. O objetivo deste trabalho foi avaliar o perfil de citocinas inflamatórias no plasma e na saliva de pacientes submetidos ao TCTH que desenvolveram ou não a DECHc. Para isso, foi realizado um estudo de coorte prospectivo no qual amostras de plasma, saliva, índices de saúde bucal, medida de dor e de fluxo salivar foram coletados no pré transplante (T0), no momento do diagnóstico da DECH crônica (T1 "Grupo DECHc), ou ao completar 1 ano pós TCTH nos pacientes que não desenvolveram a doença ("Grupo T1 Não DECHc). Foram incluídos 41 pacientes, 26 do sexo masculino (63,4%) com média de 34,04 (±15,96) anos. Destes, 13 (31%) desenvolveram DECHc. Ao comparar a quantificação de citocinas nos diferentes tipos de amostra, foi verificado que as expressões de IL-8, IL-1β e Lactoferrina no T0, IL-8, IL-1β, IL-6 e lactoferrina no T1 foram maiores em saliva do que em plasma, ao se avaliar todos os pacientes do estudo. Os pacientes que desenvolveram DECHc apresentaram maior IL-8 e Lactoferrina na saliva; e de TNF no plasma em T0, IL-8, IL-1β, IL-6 e lactoferrina em saliva em T1. Os pacientes que não desenvolveram DECHc apresentaram maior expressão em saliva de IL-8, IL-1β e Lactoferrina em T0, IL-8, IL-1β e lactoferrina em T1. Entre as amostras de plasma e de saliva houve correlação significativa e positiva na expressão de IL-8, IL-1β e IL-6 em T0, IL-1β, IL-6 e lactoferrina em T1. Ao comparar a quantificação de citocinas nos diferentes tempos do estudo (T0xT1), as amostras de plasma em T0 apresentaram maior expressão de IL-1β e lactoferrina, do que em T1. Amostras de saliva em T0 apresentaram maior expressão de IL-8, quando comparado com T1. Nos pacientes que não desenvolveram DECHc, as amostras de plasma apresentaram maior expressão de IL-1β no T0, na saliva a IL-1β e IL-8 foram mais expressas em T0 do que em T1. Dentre os pacientes que desenvolveram DECHc não houve diferença significante na expressão de citocinas inflamatórias entre T0 com T1. Os pacientes que desenvolveram DECHc apresentaram maior expressão de IL-6 em plasma e de IL-8 e IL-6 em saliva no diagnóstico da doença, quando comparado ao T1 de pacientes que não desenvolveram DECHc. Por outro lado, maior expressão de TNF-α em saliva foi observada no T0 de pacientes que não desenvolveram DECHc. Os pacientes com DECHc exclusivo em boca não apresentaram diferença na expressão de citocina, quando comparado aos pacientes sem DECHc. Pacientes com DECHc em boca e em outros órgãos apresentaram aumento sérico de IL8, IL-1β, IL-6 e IL-8, IL-6 salivar. O desenvolvimento de DECHc em outros órgãos (não incluindo a boca) se relacionou com aumento de IL-6 e diminuição de lactoferrina salivar.

Chronic graft-versus-host disease (cGVHD) is one of the most important late complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The development of such condition result in increased mortality after HSCT and worsens the quality of life of patients. The literature has pointed to the need to identify markers capable of enabling early diagnosis, predicting risk or severity of cGVHD. The use of saliva for biomarker analysis is still poorly reported and may be a promising strategy when compared to peripheral blood. The objective of this study was to evaluate the profile of inflammatory cytokines in the plasma and saliva of patients undergoing HSCT who did or did not develop cGVHD. For this, a prospective cohort study was carried out in which plasma, saliva, oral health indices, pain and salivary flow samples were collected pre-transplantation (T0), at the time of diagnosis of chronic GVHD (T1 "Group cGVHD), or at the end of 1 year after HSCT in patients who did not develop the disease ("Group T1 Non-cGVHD). Forty-one patients were included, 26 males (63.4%) with a mean age of 34.04 (±15.96) years. Of these, 13 (31%) developed cGVHD. When comparing the quantification of cytokines in the different types of sample, it was verified that the expressions of IL-8, IL-1β and Lactoferrin in T0, IL-8, IL-1β, IL-6 and lactoferrin in T1 were higher in saliva than in plasma, when evaluating all patients in the study. Patients who developed cGVHD had higher IL-8 and Lactoferrin in their saliva; and TNF in plasma at T0, IL-8, IL-1β, IL-6 and lactoferrin in saliva at T1. Patients who did not develop cGVHD showed higher expression in saliva of IL-8, IL-1β and Lactoferrin at T0, IL-8, IL-1β and lactoferrin at T1. Between plasma and saliva samples there was a significant and positive correlation in the expression of IL-8, IL-1β and IL-6 in T0, IL-1β, IL-6 and lactoferrin in T1. When comparing the quantification of cytokines at different times of the study (T0xT1), the plasma samples in T0 showed higher expression of IL-1β and lactoferrin than in T1. Saliva samples at T0 showed higher expression of IL8 when compared to T1. In patients who did not develop cGVHD, plasma samples showed higher expression of IL-1β in T0, IL-1β and IL-8 in saliva were more expressed in T0 than in T1. Among the patients who developed cGVHD, there was no significant difference in the expression of inflammatory cytokines between T0 and T1. Patients who developed cGVHD showed higher expression of IL-6 in plasma and IL-8 and IL-6 in saliva at the diagnosis of the disease, when compared to the T1 of patients who did not develop cGVHD. On the other hand, higher expression of TNF-α in saliva was observed in the T0 of patients who did not develop cGVHD. Patients with cGVHD exclusively in the mouth showed no difference in cytokine expression when compared to patients without cGVHD. Patients with cGVHD in the mouth and other organs showed increased serum IL-8, IL-1β, IL-6 and IL-8, IL-6 salivary. The development of cGVHD in other organs (not including the mouth) was related to increased salivary IL-6 and decreased salivary lactoferrin.