• JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
 
  Bookmark and Share
 
 
Dissertação de Mestrado
DOI
https://doi.org/10.11606/D.17.2023.tde-26022024-090630
Documento
Autor
Nome completo
Renan de Souza Bin
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
Ribeirão Preto, 2023
Orientador
Banca examinadora
Santos, Isabel Kinney Ferreira de Miranda (Presidente)
Camargo, Maristela Martins de
Carneiro, Catarina Raposo Dias
Título em português
Caracterização da propriedade inibitória de angiogênese de uma proteína salivar de carrapato Rhipicephalus microplus
Palavras-chave em português
Angiogênese
Domínio do ativador gangliósido GM2
Gangliosídeos
IGBP
Saliva do carrapato
Tumores
Resumo em português
Os carrapatos duros se alimentam de sangue da poça hemorrágica que formam na pele de seus hospedeiros. Consequentemente, eles ingerem grandes quantidades de imunoglobulinas. Para ajudar o repasto de sangue pelo carrapato fêmea, os carrapatos machos secretam saliva contendo varios tipos de proteínas, sendo uma delas a proteína de ligação a IgG (IGBPs). Estudos anteriores demonstraram que as IGBPs ligam nas porções constantes (Fcs) de imunoglobulinas e interferem nas funções efetoras dessas proteínas. Também demonstraram no ensaio de angiogênese em Matrigel que a IGBP era forte inibidor desse processo biológico. Por meio do software interpro foi observado bioinformáticamente que a IGBP possui um domínio do ativador gangliosídeo 2 monossialilado (GM2A). O GM2A é um cofator de β-hexosaminidase A, que catalisa a degradação de ceramidas sialiladas, ou gangliosídeos, em membranas de células eucarióticas. Os gangliosídeos livres são eliminados em grandes quantidades por células durante a inflamação e reparo de feridas e em doenças como retinopatias e câncer, processos que envolvem angiogênese. Considerando esses dados, examinamos se a IGBP inibe a angiogênese no modelo de membrana corioalantóide de embriões de galinha e, por meio de arranjo de qPCR para processo de angiogênese, demonstramos que a IGBP impactava significativamente a expressão gênica de células endoteliais de coelho tratadas com a proteína. Demonstramos que a IGBP se liga na membrana de células tumorais por meio de imunofluorescência. Em outro modelo, em camundongos C57Bl/6 e BALB/c, examinamos o efeito do IGBP no crescimento do tumor e formação de vasos neles. Dessa maneira foi possível mostrar que a IGBP diminui a vascularização da membrana corioalantóide e que inibe os tumores, reduzindo sua vascularização e disponibilidade de gangliosídeos promotores de tumor. Esses resultados podem indicar que a IGBP merece ser desenvolvida como uma nova droga antitumoral, além de confirmar sua nova função antiangiogênica, mas que mais ensaios para descrever os mecanismos pelos quais ela possibilita esses resultados são necessários.
Título em inglês
Characterization of the angiogenesis inhibitory property of a salivary protein from the Rhipicephalus microplus tick
Palavras-chave em inglês
Angiogenesis
Gangliosides
GM2 ganglioside activator domain
IGBP
Tick saliva
Tumor
Resumo em inglês
Ticks feed on blood from the hemorrhagic pool they create on their host's skin. Consequently, they ingest significant amounts of immunoglobulins. To aid the female tick's blood meal, male ticks secrete saliva containing various types of proteins, including Immunoglobulin G-binding proteins (IGBPs). Previous studies have shown that IGBPs bind to the constant regions (Fc) of immunoglobulins and interfere with the effector functions of these proteins. They have also demonstrated strong inhibitory effects of IGBP on the angiogenesis process in the Matrigel assay. Through bioinformatic analysis using InterPro software, it was observed that IGBP possesses a domain similar to the monosialylated ganglioside activator 2 (GM2A). GM2A is a cofactor for β-hexosaminidase A, which catalyzes the degradation of sialylated ceramides, or gangliosides, in the membranes of eukaryotic cells. Free gangliosides are released in large quantities by cells during inflammation, wound repair, and in diseases such as retinopathies and cancer, processes involving angiogenesis. Considering this data, we examined whether IGBP inhibits angiogenesis in the model of the chorioallantoic membrane of chicken embryos and demonstrated through qPCR array for the angiogenesis process that IGBP significantly impacted the gene expression of rabbit endothelial cells treated with the protein. We also demonstrated that IGBP binds to the membrane of tumor cells through immunofluorescence. In another model, using C57Bl/6 and BALB/c mice, we examined the effect of IGBP on tumor growth and vascular formation. In this way, it was possible to show that IGBP reduces the vascularization of the chorioallantoic membrane and inhibits tumors by reducing their vascularization and availability of tumor-promoting gangliosides. These results suggest that IGBP deserves to be developed as a new anti-tumor drug, in addition to confirming its new antiangiogenic function. However, further assays are required to describe the mechanisms by which it enables these results.
 
AVISO - A consulta a este documento fica condicionada na aceitação das seguintes condições de uso:
Este trabalho é somente para uso privado de atividades de pesquisa e ensino. Não é autorizada sua reprodução para quaisquer fins lucrativos. Esta reserva de direitos abrange a todos os dados do documento bem como seu conteúdo. Na utilização ou citação de partes do documento é obrigatório mencionar nome da pessoa autora do trabalho.
Há arquivos retidos devido a solicitação (publicação de dados, patentes ou diretos autorais).
Data de Liberação
2025-12-06
Data de Publicação
2024-03-13
 
AVISO: Saiba o que são os trabalhos decorrentes clicando aqui.
Todos os direitos da tese/dissertação são de seus autores
CeTI-SC/STI
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP. Copyright © 2001-2024. Todos os direitos reservados.