A síndrome lipodistrófica, caracterizada pela ausência parcial ou total do tecido adiposo subcutâneo, representa um conjunto de doenças raras de origem genética ou adquirida, com sérios impactos metabólicos. A escassez de critérios diagnósticos precisos e a raridade dessas síndromes complicam sua identificação, prejudicando a coleta de dados epidemiológicos. Esta pesquisa visa detalhar casos de lipodistrofia, explorando a relação genótipo-fenótipo e analisando alterações cardiometabólicas e hepáticas. Avaliações moleculares, clínicas e de composição corporal revelaram 165 casos, sendo 92,1% parciais e 7,9% generalizados, com predominância em mulheres. A mediana de idade foi 48,5 anos, e 77,9% mantêm acompanhamento ambulatorial regular. A avaliação molecular incluiu 130 pacientes (69,1%), evidenciando variantes no gene LMNA em 29,2% e no PPARG em menor proporção (3,2%). Fenotipicamente, destacam-se redução de gordura em membros, giba, acantose nigricans e sinal do duplo-queixo. Comorbidades abrangem diabetes (69,7%), dislipidemia (78,9%), doença hepática esteatótica (58,0%), hipertensão (51,1%) e insuficiência cardíaca (15,4%). A mortalidade atingiu 8%, principalmente por causas cardiovasculares e hepáticas. Avaliações densitométricas revelaram alterações na composição corporal, com predominância de gordura androide. A heterogeneidade fenotípica dificulta o diagnóstico, representando um desafio clínico dadas as comorbidades cardiometabólicas graves, precoces e associadas à expectativa de vida reduzida. É crucial desenvolver estratégias de intervenção personalizadas em centros de referência, com acompanhamento longitudinal para compreender a sobrevida em diferentes subtipos e implementar tratamento intensivo, visando melhores desfechos nessa população.

Lipodystrophic syndrome, characterized by the partial or total absence of subcutaneous adipose tissue, constitutes a group of rare diseases with genetic or acquired origins, leading to severe metabolic impacts. The lack of precise diagnostic criteria and the rarity of these syndromes complicate their identification, hindering epidemiological data collection. This research aims to detail cases of lipodystrophy by exploring the genotype-phenotype relationship and analyzing cardiometabolic and hepatic alterations. Molecular, clinical, and body composition assessments revealed 165 cases, with 92.1% being partial and 7.9% generalized, predominantly affecting women. The median age was 48.5 years, with 77.9% maintaining regular outpatient follow-up. The molecular evaluation covered 130 patients (69.1%), highlighting variants in the LMNA gene in 29.2% and PPARG to a lesser extent (3.2%). Phenotypically, notable features include reduced fat in limbs, hump, acanthosis nigricans, and the double-chin sign. Comorbidities encompass diabetes (69.7%), dyslipidemia (78.9%), non-alcoholic fatty liver disease (58.0%), hypertension (51.1%), and heart failure (15.4%). Mortality reached 8%, mainly due to cardiovascular and hepatic causes. Densitometric assessments revealed changes in body composition, with android fat predominance. Phenotypic heterogeneity complicates diagnosis, posing a clinical challenge given the severe and early cardiometabolic comorbidities associated with reduced life expectancy. It is crucial to develop personalized intervention strategies in specialized centers, with longitudinal monitoring, to understand survival across different subtypes and implement intensive treatment for improved outcomes in this population.