As β-lactamases de espectro estendido (ESBL) são enzimas capazes de hidrolizar penicilinas, cefalosporinas de amplo espectro e aztreonam, sendo uma das causas mais comuns de resistência bacteriana aos agentes antimicrobianos B-lactâmicos. Este mecanismo de resistência é mais comumente encontrado em bacilos Gram-negativos, como Klebsiella pneumoniae, associando-se com infecção hospitalar. As cefalosporinas, associadas ou não a aminoglicosídeos, são opções terapêuticas em infecções graves provocadas por Klebsiella sp, recomendando-se evitá-las quando a amostra bacteriana é produtora de ESBL, ainda que mostre sensibilidade in vitro a qualquer droga desse grupo de antimicrobianos. Porém, alguns relatos têm mostrado que infecções provocadas por amostras produtoras de ESBL, sensíveis in vitro a uma determinada cefalosporina, quando tratadas por este agente podem responder a terapêutica, com conseqüente cura clínica. Os modelos de infecção experimental são métodos úteis para o estudo da atividade in vivo de antimicrobianos. O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia de uma cefalosporina de terceira geração - ceftriaxona - em modelo murino de infecção por Klebsiella pneumoniae produtora ou não de beta-lactamase de espectro estendido. Para isso, utilizamos 8 amostras bacterianas de K. pneumoniae, 4 produtoras de ESBL, 2 resistentes, uma com sensibilidade plena e uma com sensibilidade intermediária a ceftriaxona in vitro e 4 não-produtoras de ESBL, todas sensíveis à ceftriaxona in vitro. Suspensões bacterianas de concentração 0,8 a 8x10⁸ UFC/0,1ml foram inoculadas por via endovenosa em camundongos Swiss machos, previamente tratados com betametasona. Os animais receberam ceftriaxona por via intraperitonial, 1 ou 2 doses de 50mg/Kg de peso ou 1 a 3 doses de 100mg/Kg de peso e foram observados durante 7 dias. Para a avaliação da eficácia do tratamento os grupos foram analisados por meio de curva de sobrevida e por determinação do número de Unidades Formadoras de Colônias (UFC) no fígado e baço. Os animais infectados pelas amostras de K. pneumoniae não-produtoras de ESBL e sensíveis à ceftriaxona tiveram redução das contagens bacterianas nos tecidos e aumento na sobrevida quando tratados com esta cefalosporina. Nos animais infectados por amostras produtoras de ESBL, a atuação de ceftriaxona foi variável: amostras resistentes in vitro ao antibiótico - ausência de eficácia ou controle parcial da infecção; e amostras com sensibilidade plena ou intermediária ao antibiótico - controle parcial da infecção. O efeito antimicrobiano foi dependente do número de doses e da concentração de ceftriaxona, quer nos animais infectados por amostras produtoras, como por não-produtoras de ESBL. Concluiu-se que ceftriaxona pode ter efeito antimicrobiano in vivo nas infecções por K. pneumoniae produtoras de ESBL, principalmente, se a amostra bacteriana for sensível no teste de susceptibilidade in vitro, na dependência da dose administrada.

Extended-spectrum β-lactamases (ESBL) are enzymes that hydrolyze penicillins, broad-spectrum cephalosporins and aztreonam, being one of the most common causes of bacterial resistance to B-lactam antimicrobial agents. This resistance mechanism is more commonly found in Gram-negative bacilli such as Klebsiella pneumoniae and is associated with hospital infection. Cephalosporins combined or not with aminoglycosides are therapeutic options in severe infections induced by Klebsiella sp. However, the recommendation is to avoid them when the bacterial strain is a ESBL producer, even though the strain shows sensitivity to any drug in this group of antimicrobials in vitro. However, some reports have shown that infections induced by ESBL-producing strains with in vitro sensitivity to a given cephalosporin, when treated with this agent can respond to therapy, with consequent clinical cure. Experimental infection models are useful methods for the study of the in vivo activity of antimicrobial agents. The objective of the present study was to evaluate the efficacy of a third generation cephalosporin - ceftriaxone - in a murine model of infection with Klebsiella pneumoniae producing or not ESBL. For this purpose, 8 bacterial strains of K pneumoniae were used, 4 of them ESBL producers, 2 resistant, one fully sensitive and one with intermediate sensitivity to ceftriaxone in vitro, and 4 non-ESBL producers, all of them sensitive to ceftriaxone in vitro. Bacterial suspensions at 0,8 to 8x10⁸ UFC/0,1ml concentration were injected intravenously into male Swiss mice previously treated with betamethasone. The animals received ceftriaxone by the intraperitoneal route, 1 or 2 doses of 50mg/kg body weight or 1 to 3 doses of 100mg/kg body weight, and were observed for 7 days. For the evaluation of the efficacy of treatment the groups were analyzed on the basis of the survival curve and by the determination of colony forming units in the liver and spleen. The animals infected with non-ESBL-producing K pneumoniae strains and sensitive to ceftriaxone had a reduction of bacterial counts in tissues and an increased survival when treated with this cephalosporin. ln the animals infected with ESBL-producing strains, the action of ceftriaxone was variable: strains with in vitro resistance to the antibiotic - absence of efficacy or partial control of infection, and strains with full or intermediate sensitivity to the antibiotic - partial control of infection. The antimicrobial effect depended on the doses and concentrations both in the animals infected with ESBL-producing and non-ESBL-producing strains. We conclude that ceftriaxone can have an antimicrobial effect in vivo in infections induced by ESBL-producing K. pneumoniae strains, especially if the bacterial strain is sensitive to the in vitro susceptibility test, depending on the dose administered.