Introdução: Dermatite atópica (DA) é uma dermatose inflamatória, de caráter crônico e recidivante, com alta prevalência mundial, caracterizada por eczema localizado ou generalizado, xerose cutânea e prurido intenso. A filagrina (Filaggrin, filament aggregating protein) (FLG) é uma proteína estrutural chave que permite a diferenciação terminal da epiderme e a formação da barreira cutânea. Estudos prévios em várias populações demonstraram que mutações com perda de função no gene que codifica FLG (cromossomo 1q21) são o fator genético mais importante associado com predisposição à DA. Objetivos: Avaliar a frequência de mutações nos genes que codificam FLG e filagrina 2 (FLG2) em pacientes brasileiros com DA, bem como estudar a possível relação da presença de mutação com a gravidade do quadro. Pacientes e Métodos: A presença de mutações R501X e R2447X em FLG, e de mutações S2377X e X2392S em FLG2 foi investigada por PCR e sequenciamento por método de Sanger em 115 pacientes com DA. Os níveis de IgE total e IgE específica para alérgenos de ácaros Der p 1, Der p 2 (de Dermatophagoides pteroyssinus); Der f 1, Der f 2 (de D. farinae) e Blo t 5 (de Blomia tropicalis) foram determinados por ImmunoCAP e ImmunoCAP-ISAC, respectivamente. A gravidade da doença foi avaliada pelo índice SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis). Resultados: Presença de mutação em pelo menos um dos genes (FLG e/ou FLG2) foi encontrada em 47 (40,9%) pacientes com DA. A mutação R501X em FLG foi observada em quatro pacientes (3,4%), enquanto que a mutação R2447X não foi identificada em nenhum paciente. A mutação S2377X foi identificada em 45/115 (39,1%) pacientes e a mutação X2392S em um paciente (heterozigoto) que também apresentou a mutação S2377X. A idade dos pacientes e o tempo de doença foram mais elevados nos pacientes com mutação em FLG e/ou FLG2. De forma não esperada, a gravidade da doença dada pelo SCORAD foi maior em pacientes sem as mutações estudadas. Não foram observadas diferenças significantes com relação a idade de início dos sintomas (mediana 9,4 e 9,5 anos); IgE total; IgE para Der p 1 e Der p 2 entre pacientes com as mutações R501X e/ou S2377X, quando comparados àqueles sem essas mutações, respectivamente. Conclusões: Em pacientes brasileiros com DA moderada a grave, a presença da mutação R501X em FLG teve frequência baixa e não mostrou associação significante com parâmetros clínicos e demográficos. Pacientes que apresentaram pelo menos uma mutação nos genes FLG e FLG2 tiveram maior tempo de doença, entretanto tiveram valores menores de SCORAD quando comparados a pacientes sem estas mutações.

Introduction: Atopic dermatitis (AD) is a chronic and relapsing, inflammatory dermatitis, with high worldwide prevalence, characterized by localized or generalized eczema, cutaneous xerosis and intense itching. Filaggrin (Filament aggregating protein) is a key structural protein that allows the terminal differentiation of the epidermis and the formation of the skin barrier. Previous studies in several populations have shown that loss-of-function mutations in the filaggrin gene (chromosome 1q21) are the most important genetic factor associated with predisposition to AD. Objectives: To evaluate the frequency of mutations in the genes that encode filaggrin (FLG) and filaggrin 2 (FLG2) in Brazilian patients with AD, as well as to study a possible relationship between the presence of a mutation and the severity of the condition and association with other allergic diseases. Patients and Methods: Presence of R501X and R2447X mutations in FLG, and S2377X and X2392S mutations in FLG2 were investigated by PCR and Sanger sequencing in 115 AD patients. Total IgE and mite allergen-specific IgE to mite allergens Der p 1, Der p 2 (from Dermatophagoides pteronyssinus); Der f 1, Der f 2 (from D. farinae) and Blo t 5 (from Blomia tropicalis) levels were determined by ImmunoCAP and ImmunoCAP-ISAC, respectively. Disease severity was assessed by SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis) index. Results: Presence of a mutation in at least one of the studied genes (FLG e/ou FLG2) was found in 47 (40.9%) patients with AD. The R501X mutation in FLG was observed in 4 patients (3.4%), while R2447X mutation was not observed in any patient. The S2377X mutation in FLG2 was identified in 45/115 (39.1%) patients and the X2392S mutation in one patient (heterozygous) who also presented the S2377X mutation. Age of patients and disease duration were higher in patients with FLG and/or FLG2 mutations. Unexpectedly, disease severity given by SCORAD values was significantly higher among patients without mutations in the studied genes. Julianne coloque aqui a análise para Presença de mutações R501X e/ou S2377X (n=47). There were no significant differences in relation to: age at onset of symptoms (median 9.4 and 9.5 years); total IgE; IgE to Der p 1 and Der p 2 among patients with the R501X and/or S2377X mutations, when compared to those without these mutations, respectively. Conclusions: In Brazilian patients with moderate to severe AD, the presence of the R501X mutation FLG was found in low frequency and did not show significant associations with clinical and demographic parameters. Patients who presented at least one mutation in the genes FLG and/or FLG2 had a longer duration of the disease, however had lower values of SCORAD as compared to patients without these mutations.