• JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
 
  Bookmark and Share
 
 
Tesis Doctoral
DOI
https://doi.org/10.11606/T.17.2020.tde-09042021-100600
Documento
Autor
Nombre completo
Daniel Zoppi
Instituto/Escuela/Facultad
Área de Conocimiento
Fecha de Defensa
Publicación
Ribeirão Preto, 2020
Director
Tribunal
Borges, Marcos de Carvalho (Presidente)
Cunha, Fernando de Queiroz
Dib, Sérgio Atala
Pazin Filho, Antonio
Título en portugués
Estudo clínico fase II, randomizado, duplo-cego, sobre o uso da ranitidina em pacientes diabéticos com sepse grave e choque séptico
Palabras clave en portugués
Diabetes
Fase 2
Ranitidina
Sepse
Resumen en portugués
A sepse é definida como uma disfunção orgânica ameaçadora à vida secundária à resposta desregulada do organismo a uma infecção, sendo responsável por uma alta e crescente taxa de internação hospitalar no Brasil e no mundo. Muitas comorbidades, como o diabetes, podem predispor à infecção e, consequentemente à sepse. Camundongos diabéticos com sepse apresentaram uma expressão menor de CXCR2 em neutrófilos, sendo que a administração de anti-H2 aumentou a expressão desses receptores e reduziu a mortalidade. Assim, esse estudo tem por objetivo avaliar se o uso da ranitidina, um anti-H2, nos pacientes portadores de diabetes mellitus com sepse grave ou choque séptico pode melhorar a resposta ao tratamento. Para isso, 36 pacientes portadores de diabetes mellitus, com sepse grave ou choque séptico, admitidos na Unidade de Emergência do HC-FMRP-USP entre outubro de 2014 a outubro de 2019, participaram de um estudo clínico fase 2, duplo cego, randomizado, com 2 grupos. A duração da intervenção foi de 7 dias, sendo que um grupo recebeu 300mg de ranitidina a cada 6 horas e o outro, placebo. Foram avaliados a expressão de CXCR2 na admissão (D0), no dia 2 (D2) e no dia 7 (D7), juntamente com parâmetros clínicos e dosagem de citocinas e NETs. Dentre os participantes, 18 pacientes receberam placebo (grupo A) e 17 ranitidina (grupo B). As características demográficas basais e o manejo da sepse foram semelhantes nos dois grupos. Apenas a média das glicemias dos pacientes que evoluíram para óbito foi maior no grupo que recebeu ranitidina (245mg/dL) em comparação com o placebo (149mg/dL) (p < 0,05). Não houve diferença significativa entre os grupos em relação ao escore SOFA, mortalidade, uso de droga vasoativa, ventilação mecânica, terapia renal substitutiva, tempo de internação e complicações hospitalares. Destaca-se que os pacientes sépticos apresentaram expressão de CXCR2 significativamente maior do que os controles saudáveis (52% vs 85%, respectivamente, p = 0,0063). Os pacientes sépticos que obtiveram alta hospitalar apresentaram um aumento significativo na expressão de CXCR2 no D7 em comparação à admissão (44% vs 68%, respectivamente, p = 0,02). Não houve diferença significativa na expressão de CXCR2 entre os grupos placebo e ranitidina. A administração de ranitidina reduziu significativamente os níveis de IL-6 e ST2 nos dias D2 e D7, respectivamente, em comparação com o grupo que recebeu placebo. Também, indivíduos com sepse grave que receberam ranitidina apresentaram menos NETs do que o placebo no D7. Concluímos que a administração de ranitidina em pacientes com diabetes mellitus sépticos reduziu a produção de citocinas inflamatórias e NETs, e não causou efeitos colaterais. Porém a ranitidina não alterou a expressão de CXCR2 em neutrófilos. Assim, a ranitidina pode ter um efeito benéfico no tratamento da sepse em paciente com diabetes mellitus, sendo ainda necessário a realização de mais estudos.
Título en inglés
A phase II randomized, double-blind, placebo controlled study of the safety and efficacy of ranitidine in diabetic patients with severe sepsis and septic shock
Palabras clave en inglés
Diabetes
Fase 2
Ranitidine
Sepsis
Resumen en inglés
Sepsis is defined as a life-threatening organ dysfunction secondary to unregulated response to infection, being responsible for a high and growing rate of hospitalization in Brazil and worldwide. Many comorbidities, such as diabetes, can predispose to infection and, consequently, to sepsis. Diabetic mice with sepsis showed reduced expression of CXCR2 in neutrophils, and the administration of anti-H2 increased the expression of these receptors and reduced mortality. Thus, this study aims to assess whether the use of ranitidine, an anti-H2, in diabetic patients with severe sepsis or septic shock can improve the response to treatment. For this, 36 diabetic patients, with severe sepsis or septic shock, admitted to the Emergency Unit of HC-FMRP-USP between October 2014 to October 2019, participated in a phase 2, double blind, randomized clinical study. The duration of the intervention was 7 days, with one group receiving 300mg of ranitidine every 6 hours and the other, placebo. The expression of CXCR2 at admission (D0), on day 2 (D2) and on day 7 (D7) were evaluated, along with clinical parameters and cytokine and NETs dosage. Among the participants, 18 patients received placebo (group A) and 17 ranitidine (group B). Baseline demographic characteristics and sepsis management were similar in both groups. Only the mean blood glucose levels of patients who died were higher in the group that received ranitidine (245mg/dL) compared to placebo (149mg/dL) (p <0.05). There was no significant difference between the groups regarding the SOFA score, mortality, vasoactive drug use, mechanical ventilation, renal replacement therapy, length of stay and hospital complications. Septic patients had significantly higher CXCR2 expression than healthy controls (52% vs 85%, respectively, p = 0.0063). Septic patients who were discharged from hospital showed a significant increase in CXCR2 expression at D7 compared to admission (44% vs 68%, respectively, p = 0.02). There was no significant difference in CXCR2 expression between placebo and ranitidine groups. Ranitidine administration significantly reduced the levels of IL-6 and ST2 on days D2 and D7, respectively, compared to the placebo group. Also, individuals with severe sepsis who received ranitidine had less NETs than placebo at D7. Thus, we conclude that administration of ranitidine in diabetic septic patients reduced the production of inflammatory cytokines and NETs, and did not cause side effects. However, ranitidine did not alter the expression of CXCR2 in neutrophils. Thus, ranitidine may have a beneficial effect in the treatment of sepsis in diabetic patients, and further studies are needed.
 
ADVERTENCIA - La consulta de este documento queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso:
Este documento es únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con finalidades de lucro. Esta reserva de derechos afecta tanto los datos del documento como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes del documento es obligado indicar el nombre de la persona autora.
DANIELZOPPIco.pdf (2.59 Mbytes)
Fecha de Publicación
2021-04-20
 
ADVERTENCIA: Aprenda que son los trabajos derivados haciendo clic aquí.
Todos los derechos de la tesis/disertación pertenecen a los autores
CeTI-SC/STI
Biblioteca Digital de Tesis y Disertaciones de la USP. Copyright © 2001-2022. Todos los derechos reservados.