Introdução: a Hiperplasia Adrenal Congênita por deficiência da 21-hidroxilase (HAC-21OH) é o mais frequente defeito enzimático adrenal. Nas últimas décadas, estudos demonstram maior prevalência de fatores de risco cardiovascular nesta população. Objetivo: avaliar um grupo de portadores da forma não clássica da Hiperplasia Adrenal Congênita (NC-HAC) por deficiência da 21-hidroxilase quanto a manifestações da doença, presença de fatores de risco cardiometabólico e sensibilidade à insulina por clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico (CEH). Métodos: trata-se de uma pesquisa observacional de corte transversal em 30 portadores da NC-HAC e 33 controles sadios pareados para sexo, idade e índice de massa corporal (IMC). Os pacientes foram divididos de acordo com o genótipo da doença em: mutação branda combinada a uma grave ou intermediária (genótipo C/NC) ou duas mutações brandas (genótipo NC/NC), e comparados aos controles. Resultados: ao diagnóstico, pacientes com genótipo C/NC apresentaram maiores níveis de 17OH progesterona basais e após estímulo de ACTH e menor idade de pubarca em comparação ao genótipo NC/NC. Todos os pacientes utilizaram glicocorticoides (tempo médio de 73 meses). O grupo de pacientes com NC-HAC apresentou maior relação cintura-quadril e menor adiponectina; crianças e adolescentes apresentaram pressão arterial elevada e hipertensão em comparação aos controles. Dos 22 pacientes submetidos ao clamp, 13 estavam em uso de glicocorticoide: três estavam usando acetato de cortisona, nove dexametasona e um prednisona (dose média 5,5 mg/m²/dia em equivalente de hidrocortisona). Os pacientes com NC-HAC apresentaram menor sensibilidade à insulina (M/mm 31,3 ± 20,2 vs. 56,8 ± 25,4 µmol.min-1.kg-1, p=0,0004), sem diferença entre os genótipos, e os valores de M/mm foram inversamente correlacionados com a duração do tratamento com glicocorticoides (r=-0,44, p=0,04). Houve associação da resistência à insulina com glicocorticoide de longa duração, mas não com os níveis de androgênios. Conclusão: utilizando-se o clamp CEH, método padrão ouro de avaliação da sensibilidade à insulina, a resistência à insulina foi demonstrada em pacientes com NC-HAC associada ao uso prolongado de glicocorticoides e glicocorticoide de longa ação, como a dexametasona, independentemente do genótipo C/NC ou NC/NC. A resistência à insulina associada a aumento da relação cintura-quadril, maiores níveis pressóricos em crianças e adolescentes e menor adiponectina demonstra a necessidade de acompanhamento regular do maior risco cardiometabólico encontrado nesses pacientes.

Introduction: Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21-hydroxylase (CAH-21OH) deficiency is the most common adrenal enzimatic deffect. Some studies from the last decade show increased prevalence of cardiovascular risk factors in this population. Objective: Evaluation of clinical presentation, cardiometabolic risk factors and insulin sensitivity evaluation by hyperinsulinemic-euglycaemic clamp in a group of patients with non-classical Congenital Adrenal Hyperplasia (NC-CAH) due to 21-hydroxilase deficiency. Design and Setting: Cross-sectional study with 30 University Hospital outpatient clinics and 33 controls, pared by sex, age and body mass index (BMI). Patients were subdivided into C/NC (compound heterozygous for one classical and one non-classical allele) and NC/NC (two non-classical alleles) genotypes and compared to controls. Results: At diagnosis, C/NC patients presented higher basal and ACTH-stimulated 17OH progesterone levels and earlier pubarche than NC/NC genotype. All patients had used glucocorticoid therapy (mean time of 73 months). The NC-CAH group showed higher waist-to-hip ratio, lower adiponectin and children and teenagers showed higher blood pressure compared to controls. Among the twenty-two patients with successful clamp, thirteen were still receiving glucocorticoid - three patients using cortisone acetate, nine dexamethasone, and one prednisone (hydrocortisone equivalent dose of 5.5 mg/m²/day). The NC-CAH patients presented lower Mffm than controls (31,3 ± 20,2 vs. 56,8 ± 25,4 µmol.min-1.kg-1, p=0,0004), with no difference between different genotypes. The Mffm values were inversely correlated with the duration of glucocorticoid treatment (r=-0.44, p=0.04). There was association of insulin resistance and long-acting glucocorticoid type but not with androgen levels. Conclusion: Using the gold standard method, the hyperinsulinemic-euglycemic clamp, we originally confirmed that NC-CAH patients, independently of the C/NC and NC/NC genotypes, presented insulin resistance that was associated with long-term glucocorticoid use. In addition, insulin resistance was also associated with long-action glucocorticoid such as dexamethasone. Thus, the finding of insulin resistance in addition to other evident metabolic risk components such as higher waist-to-hip ratio, low adiponectin and higher blood pressure in children and teenagers clearly demonstrate the need for a close patient follow up to avoid the increased cardiometabolic risks presented in this disease.