Introdução: Craniofaringioma adamantinomatoso (aCF) tem como principal alteração molecular a presença de mutação no gene CTNNB1 e ativação da via Wnt. Redução do comprimento dos telômeros e/ou aumento da atividade da telomerase têm sido envolvidos no desenvolvimento e progressão de neoplasias. Objetivo: Avaliar como o comprimento dos telômeros se comporta no craniofaringioma adamantinomatoso (aCP) e se contribui para a patogênese de aCPs com e sem mutações no gene CTNNB1 e seu potencial significado clínico e prognóstico. Métodos: Estudo retrospectivo transversal envolvendo 42 pacientes com aCF de dois centros terciários. Dados clínico-patológicos foram coletados dos prontuários. Amostras dos tumores frescas congeladas foram utilizadas para análise de DNA e RNA. Comprimento telomérico foi avaliado por qPCR (razão T/S), mutações somáticas no gene CTNNB1 e na região promotora do TERT (TERTp) foram avaliadas por Sanger e/ou sequenciamento de nova geração. Resultados: Mutações no CTNNB1 foram detectadas em 29 (69%) dos tumores. Houve maior frequência de mutações CTNNB1 em aCFs de pacientes diagnosticados com idade menor de 15 anos (85% vs 15%; p=0,04) e maior tendência à doença recorrente (76% vs 24%; p=0,1). Não foi detectada mutação na região do promotor do gene TERT (TERTp). O comprimento telomérico foi menor em aCFs com mutação no CTNNB1 (0,441, IQR:0.297-0.597 vs 0.607, IQR:0.445-0,778; p=0,04), mas essa diminuição não foi associada às características clínico-patológicas nem com recorrência dos tumores. Conclusão: Em aCF as mutações CTNNB1 são mais frequentes em crianças e adolescentes e parecem associar-se à doença progressiva. Os aCFs com mutação CTNNB1 têm telômeros mais curtos. Esta é a forte evidência para uma relação entre a via Wnt/ß-catenina e a biologia do telômero na patogênese dos aCFs.

Introduction: Adamantinomatous craniopharyngioma (aCF) has the presence of CTNNB1 mutation and the activation of the Wnt pathway as its main molecular alterations. Reduced telomere length and/or increased telomerase activity have been involved in the development and progression of neoplasms. Objectives: To evaluate how telomeres length behaves in aCPs and if it contributes to the pathogenesis of aCPs with and without CTNNB1 mutations. Design: Retrospective cross-sectional study enrolling 42 aCP patients from two tertiary institutions. Methods: Clinicopathological features were retrieved from patient's charts. Fresh frozen tumors were used for RNA and DNA analyses. Telomere length was evaluated by qPCR (T/S ratio). Somatic mutations in TERT promoter (TERTp) and CTNNB1 were detected by Sanger and/or whole-exome sequencing. Results: Mutations in CTNNB1 were detected in 29 (69%) tumors. There was higher frequency of CTNNB1 mutations in aCPs from patients diagnosed under the age of 15 years (85% vs 15%; p=0.04) and a trend to recurrent disease (76% vs 24%; p=0.1). No mutation was detected in the TERTp region. The telomeres were shorter in CTNNB1-mutated aCPs (0.441, IQR:0.297-0.597 vs 0.607, IQR:0.445-0.778; p=0.04) but it was neither associated with clinicopathological features nor with recurrence. Conclusions: CTNNB1 mutations are more frequent in children and adolescents and appear to associate with progressive disease. CTNNB1-mutated aCPs have shorter telomeres, demonstrating a relationship between the Wnt/ß-catenin pathway and telomere biology in the pathogenesis of aCPs.