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Thèse de Doctorat
DOI
https://doi.org/10.11606/T.17.2023.tde-10112023-154855
Document
Auteur
Nom complet
Túlio Fabiano de Oliveira Leite
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
Ribeirão Preto, 2023
Directeur
Jury
Joviliano, Edwaldo Edner (Président)
Evora, Paulo Roberto Barbosa
Leal Filho, Joaquim Mauricio da Motta
Sobreira, Marcone Lima
Titre en portugais
Expressão dos níveis plasmáticos dos miRNA-181b, miRNA-21, MMP-2, MMP-9, TIMP-1 e TIMP-2 em pacientes com aneurisma de aorta abdominal e suas relações com a evolução clínica após tratamento endovascular
Mots-clés en portugais
Aneurisma de aorta abdominal
Biomarcadores
Correção endovascular de aneurisma de aorta abdominal
microRNAs
Vazamentos
Resumé en portugais
Introdução: O aneurisma de aorta abdominal (AAA) é uma importante causa de morbimortalidade na população idosa. O tratamento endovascular está associado à menor morbimortalidade que o tratamento convencional, no entanto necessita de seguimento rigoroso com exames de imagem contrastados para confirmação da exclusão do saco aneurismático. Considerando que a formação de um aneurisma é um processo multifatorial e complexo, envolvendo a remodelação destrutiva do tecido conjuntivo em todo o segmento afetado da parede da aorta e que este processo envolve inflamação crônica local, diminuição no número de células do músculo liso da túnica média, fragmentação da matriz extracelular da aorta e, ainda, que um perfil de expressão aberrante de miRNAs tem sido associado a doenças humanas, incluindo disfunção cardiovascular, propôs-se então a realização deste estudo. Objetivos: Quantificar e avaliar a resposta da expressão dos miRNAs, MMPs e TIMPs à correção endovascular de AAA com base em dosagens séricas no seguimento de seis meses pós-operatório. Casuística e Métodos: Foram recrutados 47 pacientes com AAA, sem outras doenças inflamatórias associadas, atendidos no Ambulatório de Cirurgia Vascular e Endovascular do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRPUSP), com indicação de tratamento endovascular, e 10 pacientes sem comorbidades. Foram selecionados para estudo e dosagens séricas os miRNA- 181b, miRNA-21, MMP-2, MMP-9, TIMP-1 e TIMP-2. As expressões dos miRNAs, das MMPs e dos TIMPs foram realizadas pelos métodos de PCR em tempo real e ELISA, respectivamente, após extração do RNA das amostras de sangue total em dois momentos, pré-operatório e após seis meses de pós-operatório, e apenas uma vez no grupo controle. Foram coletados dados de perfil demográfico, seguimento clínico e exames de imagem com angiotomografia no pré-operatórios e após seis meses. Resultados: Foi observada hiperexpressão dos miRNA-181b, miRNA-21, MMP-2, MMP-9, TIMP-1 e TIMP-2 no sangue total dos pacientes com AAA. O tratamento endovascular desses pacientes resultou em diminuição das expressões dos miRNAs analisados, indicando que a exclusão do saco aneurismático altera as expressões desses marcadores. As MMPs e os TIMPs apresentaram aumento de sua expressão após seis meses de pós-operatório em ambos os grupos, com e sem vazamento. Adicionalmente, as expressões dos miRNAs, MMPs e TIMPs não demonstraram correlação com o diâmetro do aneurisma, bem como com os diversos tipos de dispositivos utilizados para o tratamento endovascular dos AAA. Conclusões: A hiperexpressão dos miRNA-181b, miRNA-21, com sua redução após o tratamento endovascular, pode sugerir a utilização dessas moléculas como potenciais biomarcadores no seguimento desses pacientes. Porém, os miRNAs, MMPs e TIMPs não foram capazes de identificar possíveis vazamentos e nem discriminá-los em subtipos. Novos estudos com maior número de casos devem ser realizados para validar os dados obtidos no presente estudo.
Titre en anglais
Expression of plasma levels of miRNA-181b, miRNA-21, MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 in patients with abdominal aortic aneurysm and their relationship with a clinical outcome after endovascular treatment
Mots-clés en anglais
Abdominal aortic aneurysm
Biomarkers
Endoleaks
Endovascular correction of abdominal aortic aneurysm
microRNAs
Resumé en anglais
Introduction: Abdominal aortic aneurysm (AAA) is an important cause of morbidity and mortality in the elderly population. Endovascular treatment is associated with lower morbidity and mortality than conventional treatment, however, it requires a rigorous follow-up with contrast imaging tests to confirm the aneurysmal sac exclusion. Considering that the formation of an aneurysm is a complex multifactorial process, involving the destructive remodeling of the connective tissue throughout the affected segment of the aortic wall and that this process involves a chronic local inflammation, a decrease in the number of smooth muscle cells of the media tunic, and fragmentation of the extracellular matrix of the aorta and although an aberrant expression profile of miRNAs has been associated with human diseases, including cardiovascular dysfunction, it was proposed to carry out this study involving this whole process. The main objective was to quantify and evaluate miRNA expression response to endovascular correction of abdominal aortic aneurysm based on serum dosages at the six-month follow-up. Casuistic and Methods: We recruited 47 consecutive patients with AAA without other associated inflammatory diseases from the Ambulatory of Vascular and Endovascular Surgery of the HCFMRPUSP with indication of endovascular treatment and 10 patients without comorbidities. The miRNA-181b, miRNA-21, MMP-2, MMP-9, TIMP-1 e TIMP-2 were selected for study and serum dosages. The differential expression of the miRNAs was performed by the real-time PCR method and ELISA, after extraction of RNA from the whole blood samples at two moments, preoperatively and after 6 months of follow-up and only once in the control group. Demographic profile, clinical follow-up and imaging examinations with angiotomography performed in the preoperative period and after 6 months were collected. Results: Overexpression of miRNA-181b, miRNA-21, MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 was observed in the whole blood of patients with AAA. Endovascular treatment of patients with AAA resulted in decreased expression of the studied miRNAs, indicating that exclusion of the aneurysmal sac alters the expression of these markers. MMPs and TIMPs showed an increase in their expression after six months postoperatively in both groups, with and without leakage. Additionally, the expressions of miRNAs, MMPs and TIMPs did not correlate with the diameter of the aneurysm or with the different types of devices used for the endovascular treatment of AAA. Conclusions: The overexpression of miRNA-181b, miRNA-21 with its reduction after endovascular treatment, may suggest the use of these molecules as potential biomarkers in the follow-up of these patients. However, miRNAs, MMPs and TIMPs were not able to identify possible leaks or discriminate them into subtypes. New studies with a larger number of cases should be carried out with the aim of validating the data obtained.
 
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Date de Publication
2023-12-05
 
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