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Doctoral Thesis
DOI
https://doi.org/10.11606/T.17.2022.tde-08112022-173012
Document
Author
Full name
Edwin Efren Cevallos Barrera
Institute/School/College
Knowledge Area
Date of Defense
Published
Ribeirão Preto, 2022
Supervisor
Committee
Santos, José Sebastião dos (President)
Donadi, Eduardo Antonio
Lopes, Luiz Roberto
Sankarankutty, Ajith Kumar
Title in Spanish
Influencia de la gran altitud en la expresión de HIF-1 y pronóstico del adenocarcinoma gástrico
Keywords in Spanish
Adenocarcinoma gástrico
HER2
HIF-1a
Hipoxia a gran altitud
Marcadores tumorales
Supervivencia al cáncer
Abstract in Spanish
Introducción: La incidencia de adenocarcinoma gástrico (AG) es mayor en poblaciones que viven en altitudes elevadas y es pertinente verificar la asociación entre hipoxia celular, efectos en la expresión génica y este desenlace. Objetivo: Estudiar la influencia de la altitud en la supervivencia y expresión de HIF-1 en pacientes con AG. Método: Se trata de un estudio observacional retrospectivo que incluyó 155 casos con AG: 56 de la región de la costa (GAC) y 99 de la sierra (GAS), y 74 controles-GC (25 de la costa-GCC y 49 de la sierra- GCS). Los pacientes con AG fueron estratificados en estadios I a IV según la 7ª edición de la AJCC y atendidos entre 2005 y 2018 en 4 hospitales oncológicos de Ecuador. Los datos de clasificación demográfica, clínica e histológica de Lauren se recopilaron de los registros médicos. La expresión de HIF-1 y HER2 se analizó por inmunohistoquímica y según los puntajes se clasificó en positivo y negativo. Los análisis se realizaron utilizando las pruebas de homogeneidad exacta de Fisher y Breslow-Day, las curvas de Kaplan-Meier y el tiempo de supervivencia medio restringido ΔRMST. Resultados: En la comparación entre pacientes con AG y los dos GC, se detectó diferencia significativa en la expresión de HIF-1 con 80 (51,6%) positivos en AG y 55 (74,3%) en GC (p=0,001). No hubo diferencia entre GAC y GAS en términos de edad, sexo, expresión de HIF1, HER2, estadios y ubicación del tumor. Por otro lado, hubo diferencia significativa en relación al patrón histológico y los tipos de tratamientos realizados (p=0,004). La supervivencia media en 120 meses fue significativamente mayor entre los pacientes con GAC, con diferencia (ΔRMST) 43,7 meses (IC95% 29,5, 57,8) (p < 0,001) y aquellos con expresión positiva de HIF1: ΔRMST 26,6 meses (IC95% 11,0, 42,1) (p < 0,001). La expresión positiva de HIF1 se asocia con una mejor supervivencia de GAS, con ΔRMST 33,6 meses (IC95% 14,2, 52,9) (p < 0,001). Conclusión: En las limitadas circunstancias en las que se realizó el presente estudio, se concluye que los pacientes con AG de la región de la costa y que expresan HIF 1 tienen mejor pronóstico, pero este factor se asocia a una mejor supervivencia solo en la región de la sierra.
Title in Portuguese
Influência da altitude elevada na expressão do HIF-1 e no prognóstico do adenocarcinoma gástrico
Keywords in Portuguese
Adenocarcinoma gástrico
Câncer gástrico
HER2
HIF-1a
Hipóxia de gran altitude
Marcadores tumorais
Sobrevivência no câncer
Abstract in Portuguese
Introdução: A incidência de adenocarcinoma gástrico (AG) é maior em populações que vivem em grandes altitudes e é pertinente verificar a associação entre hipóxia celular, efeitos na expressão gênica e esse desfecho. Objetivo: Estudar a influência da altitude na sobrevida e na expressão de HIF-1 em pacientes com AG. Método: Trata-se de um estudo observacional retrospectivo que incluiu 155 casos com AG: 56 da região litorânea (GAC) e 99 da serra (GAS) e 74 controles-GC (25 da costa-GCC e 49 da serra- GCS). Os pacientes com AG foram estratificados em estágios I a IV de acordo com a 7ª edição do AJCC e tratados entre 2005 e 2018 em 4 hospitais de câncer no Equador. Os dados de classificação demográfica, clínica e histológica de Lauren foram coletados dos prontuários clínicos. A expressão de HIF-1 e HER2 foi analisada por imuno-histoquímica e de acordo com os escores foi classificada como positiva ou negativa. As análises foram realizadas usando os testes exato de Fisher e Breslow-Day para homogeneidade, curvas de Kaplan-Meier e tempo de sobrevida mediano restrito ΔRMST. Resultados: Na comparação entre os pacientes com AG e os dois GC, foi detectada diferença significativa na expressão do HIF-1, com 80 (51,6%) positivos no AG e 55 (74,3%) no GC (p=0,001). Não houve diferença entre GAC e GAS em termos de idade, sexo, expressão de HIF1, HER2, estágios e localização do tumor. Por outro lado, houve diferença significativa em relação ao padrão histológico e aos tipos de tratamentos realizados (p=0,004). A sobrevida mediana em 120 meses foi significativamente maior entre os pacientes com GAC, com diferença (ΔRMST) 43,7 meses (IC 95% 29,5, 57,8) (p < 0,001) e aqueles com expressão positiva de HIF1: ΔRMST 26,6 meses (95% IC 11,0, 42,1) (p < 0,001). A expressão positiva de HIF1 está associada a uma melhor sobrevida de GAS, com ΔRMST 33,6 meses (IC 95% 14,2, 52,9) (p < 0,001). Conclusão: Nas limitadas circunstâncias em que o presente estudo foi realizado, conclui-se que pacientes com AG da região litorânea e que expressam HIF 1 têm melhor prognóstico, mas esse fator está associado à melhor sobrevida apenas na região serrana.
 
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Publishing Date
2022-11-23
 
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