O Glioblastoma multiforme (GBM) é o mais comum dos tumores cerebrais primários, acometendo cerca de 50-55% dos gliomas em adultos, e seu pico de incidência é de aproximadamente 65 anos de idade. Apesar de cirurgia, quimioterapia e radioterapia, os GBMs são sempre fatais, com uma média de sobrevida menor que um ano e podendo chegar a 5 anos em 10% dos casos. O processo da angiogênese é a maior característica das células cancerosas, sendo os glioblastomas os maiores tumores angiogênicos. A cascata de angiogêneses ocorre provavelmente em resposta a hipóxia, iniciando a produção do fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) e de outros fatores pró-angiogênicos. O processo de apoptose também é grande importância nos tumores cerebrais, visto que sua ausência favorece a progressão e o crescimento tumoral. Os MicroRNAs (miRNA) são pequenos RNAs não codificadores de proteína, contendo aproximadamente de 18 a 24 nucleotídeos que regulam a expressão gênica em nível pós-transcricional, por degradação de RNA mensageiro (RNAm). Mais de 400 miRNAs foram identificados no genoma humano, mas a relevância da maior parte deles a processos fisiológicos e patológicos permanece incerta. A superexpressão de miRNA pode levar a uma regulação inibitória da função de genes supressores de tumor, bem como a diminuição da expressão de miRNA pode estimular a atividade da oncogênese. O objetivo deste estudo foi quantificar a expressão dos microRNAs MiR-221, miR-222, e miR-21 em glioblastomas e correlacionar a expressão desses microRNAs com o mecanismo de angiogênese através da expressão do VEGF-A e mecanismo de apoptose através da expressão da SURVIVIN. Os pacientes com diagnóstico de glioblastoma apresentam maior expressão do microRNA-21 e microRNA-222 quando comparado com o grupo controle. A expressão do microRNA-221 não foi diferente entre os grupos estudados. Os pacientes com diagnóstico de glioblastoma e oligodendroglioma apresentaram maior expressão do gene VEGF-A em relação ao grupo controle. O gene SURVIVIN apresentou menor expressão no grupo controle do que nos pacientes com diagnóstico glioblastoma. Estes resultados sugerem o envolvimento do mecanismo de angiogênese pelo gene VEGF-A em glioblastomas e oligodendrogliomas, e com o mecanismo de apoptose pelo gene SURVIVIN em glioblastomas. A possível relação com o mecanismo de angiogênese também pode ser constatada pelo aumento da expressão do miR-222 em glioblastomas. Assim como a hiperexpressão dos miR-21 e miR-222 reforçam a possível ligação do mecanismo de apoptose na formação dos glioblastomas. Não houve correlação entre a expressão dos microRNAs miR-21, miR-221 e miR-222 e os genes VEGF-A e SURVIVIN com os parâmetros clínicos gênero e raça.

Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common primary brain tumors, affecting approximately 50-55% of gliomas in adults, and their peak incidence is approximately 65 years old. Despite surgery, chemotherapy and radiotherapy, GBMs are always fatal, with a median survival of less than one year and may reach 5 years in 10% of cases. The process of angiogenesis is the major characteristic of cancer cells, glioblastoma being among the major angiogenic tumors. The cascade of angiogenesis is probably in response to hypoxia, initiating the production of vascular endothelial growth factor (VEGF) and other pro-angiogenic factors. The process of apoptosis is also important in brain tumors, whereas its absence favors the progression and tumor growth. The MicroRNAs (miRNA) are small noncoding RNAs of protein, containing 18 to 24 nucleotides that regulate gene expression in post-transcriptional level by degradation of a messenger RNA (mRNA). More than 400 miRNAs have been identified in the human genome, but the relevance of most of them the physiological and pathological processes remains unclear. Overexpression of miRNA regulation may lead to an inhibitory function of tumor suppressor genes, as well as decreased expression of miRNA may stimulate the activity of oncogenesis. The aim of this study was to quantify the expression of microRNA miR-221, miR-222 and miR-21 in glioblastomas and correlate expression of these microRNAs to the mechanism of angiogenesis by VEGF-A gene expression and apoptosis through the expression of SURVIVIN gene. Patients diagnosed with glioblastoma have a higher expression of microRNA-21 and miRNA-222 as compared with the control group. The expression of microRNA-221 was not different between groups. Patients diagnosed with glioblastoma and oligodendroglioma showed higher expression of VEGF-A gene in the control group. The SURVIVIN gene expression was less in the control group than in patients with glioblastoma. These results suggest the involvement of the mechanism of angiogenesis by VEGF-A gene in glioblastomas and oligodendrogliomas and the mechanism of apoptosis by SURVIVIN gene in glioblastomas. There was no correlation between the expression of miR-21 microRNAs, miR-221 and miR-222 and VEGF-A gene and SURVIVIN with the parameter settings and clinical gender and race.