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Mémoire de Maîtrise
DOI
https://doi.org/10.11606/D.17.2023.tde-05062023-104813
Document
Auteur
Nom complet
Marlon Fortes Rocha
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
Ribeirão Preto, 2023
Directeur
Jury
Cunha, Larissa Dias da (Président)
Modena, José Luiz Proença
Sorgi, Carlos Arterio
Titre en portugais
Avaliação do sCD163 como biomarcador prognóstico para gravidade em pacientes hiperinflamatórios de COVID-19
Mots-clés en portugais
Biomarcador
COVID-19
Hiperinflamação
Inflamação
sCD163
Resumé en portugais
A gravidade de COVID-19 é uma manifestação multifatorial, frequentemente causada por uma resposta imune disfuncional que pode estar associada à hiperinflamação. Ativação excessiva de monócitos/macrófagos que acontece durante a imunopatologia de COVID-19 contribui para o estado de hiperinflamação associado com a morbidade e mortalidade em pacientes graves. Como a gravidade de COVID-19 pode se dar por diferentes razões, identificar a causa primária associada à piora clínica pode auxiliar na escolha das melhores abordagens terapêuticas. O sCD163 é um potencial biomarcador de ativação macrofágica associado com a evolução grave de síndromes hiperinflamatórias, incluindo aquelas associadas a infecções virais. A partir dessas evidências, nós avaliamos se o sCD163 é um potencial biomarcador associado a gravidade de COVID-19. Para essa avaliação, os níveis séricos de sCD163 foram quantificados por ELISA em amostras coletadas no dia da admissão hospitalar de 181 pacientes de COVID-19. A partir disso, nós estratificamos os pacientes de acordo com o prognóstico (gravidade, ventilação mecânica, sobrevivência e hiperinflamação). Nós observamos um aumento dos níveis séricos de sCD163 nos pacientes com pior prognóstico, especialmente os pacientes hiperinflamados. Nós encontramos que os níveis de sCD163 se correlacionam com os níveis séricos de IL-6 e IL-18 em pacientes hiperinflamados. Destacadamente, a mediana dos níveis de sCD163 estavam elevadas em pacientes hiperinflamatados que vieram a óbito quando comparados aos hiperinflamados que receberam alta hospitalar. No entanto, os níveis séricos de sCD163 na admissão hospitalar não predizem a resposta ao tratamento com colchicina, mas parecem indicar a redução de IL-18 após tratamento com colchicina. Dessa forma, sCD163 é um potencial biomarcador prognóstico de gravidade de COVID-19 e possivelmente atua como discriminante dos pacientes hiperinflamados com maior risco de mortalidade. Além disso, sCD163 pode indicar pacientes com redução de IL-18 mediante tratamento com colchicina.
Titre en anglais
Evaluation of sCD163 as a prognostic biomarker for severity in hyperinflammatory COVID-19 patients
Mots-clés en anglais
Biomarker
COVID-19
Hyperinflammation
Inflammation
sCD163
Resumé en anglais
Severe COVID-19 is a multifactorial manifestation, often caused by a dysfunctional immune response that can be associated with hyperinflammation. Excessive monocyte/macrophage activation that occurs during COVID-19 immunopathology and contributes to the hyperinflammation associated with morbidity and mortality in severe patients. As COVID-19 severity can be due to different reasons, identifying the primary cause associated with the clinical worsening can guide the best therapeutic approaches. sCD163 is a potential macrophage activation biomarker associated with the severe evolution of hyperinflammatory syndromes, including the ones related to viral infections. Based on these evidences, we evaluated if sCD163 is a potential biomarker associated with COVID-19 severity. For this evaluation, serum sCD163 was quantified through ELISA in samples collected on the hospital admission day from 181 COVID-19 patients. First, we stratified patients based on clinical prognosis (severity, mechanical ventilation, survivor and hyperinflammation). We observed an increase in sCD163 serum levels in patients with worse prognosis, especially the hyperinflammatory patients. We found that sCD163 positively correlates with IL-6 and IL-18 levels in hyperinflammatory patients. Importantly, the median of sCD163 levels were significantly higher in hyperinflammatory patients that deceased when compared to hyperinflammatory patients that were discharged. However, the sCD163 serum levels at hospital admission did not predict responsiveness to colchicine treatment, but it might indicate the IL-18 reduction after colchicine treatment. Thus, sCD163 is a potential prognostic biomarker associated with worse prognosis in COVID-19 and might discriminate hyperinflammatory patients at higher risk of mortality. In addition to that, sCD163 might indicate IL-18 reduction by colchicine treatment in COVID-19 patients.
 
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Date de Publication
2023-06-12
 
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